ARREST - Une étude de phase I du SABR pour la maladie poly-métastatique

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé
• ECOG 0-2
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Malignité histologiquement confirmée avec maladie métastatique détectée à l'imagerie. Une biopsie d'un site métastatique est préférable, mais pas obligatoire.

• Staging/Re-staging dans les 6 semaines précédant l'inscription :

  • Cerveau : tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) pour les sites tumoraux présentant une propension aux métastases cérébrales. Tous les patients présentant des métastases cérébrales (à l'inscription ou précédemment traités) nécessitent une IRM du cerveau.
  • Corps : TDM cou/thorax/abdomen/bassin et scanner osseux requis. Cela peut être remplacé par une tomographie par émission de positrons (TEP)/CT (18-fluorodésoxyglucose [FDG] ou antigène de membrane spécifique de la prostate [PSMA]), sauf pour les tumeurs où l'absorption du FDG n'est pas attendue.
  • Colonne vertébrale : l'IRM de la colonne vertébrale n'est pas obligatoire pour l'inscription.
• Présence d'une maladie poly-métastatique, définie comme un nombre total de cibles supérieur à 10
• Aucune option de thérapie systémique standard n'existe pour le patient, le patient refuse d'autres thérapies systémiques standard ou il n'y a aucune intention de délivrer une thérapie systémique pendant 3 mois après l'inscription.
• À la discrétion de l'oncologue traitant, on pense que tous les sites de la maladie peuvent être traités en toute sécurité pour l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Comorbidités médicales graves excluant la radiothérapie. Ceux-ci comprennent la maladie pulmonaire interstitielle chez les patients nécessitant une radiothérapie thoracique, la maladie de Crohn chez les patients où le tractus gastro-intestinal (GI) recevra une radiothérapie, la colite ulcéreuse où l'intestin recevra une radiothérapie ou des troubles du tissu conjonctif tels que le lupus ou la sclérodermie.
• Pour les patients présentant des métastases hépatiques, un dysfonctionnement hépatique modéré/sévère
• Fonction de base de la moelle osseuse inadéquate (c.-à-d. anémie symptomatique, neutropénie et/ou thrombocytopénie pouvant interférer avec la capacité à délivrer des radiations).
• Dysfonctionnement rénal chronique Taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) inférieur à 30 lorsqu'une dose importante de radiothérapie devrait être administrée au rein.
• Chevauchement substantiel avec un volume de rayonnement précédemment traité. Une radiothérapie préalable en général est autorisée, tant que le plan composite respecte les contraintes de dose décrites ici. Pour les patients précédemment traités par rayonnement, les calculs de dose efficace biologique doivent être utilisés pour faire correspondre les doses précédentes aux doses de tolérance.
• Traitement antérieur avec des radiopharmaceutiques systémiques (c.-à-d. Radium 223 ou Lutétium 177)
• Plus de 50 métastases (comptage excluant les lésions équivoques de taille inférieure à 5 mm)
• Toute métastase unique de plus de 5 cm de taille. Il s'agit d'une coupure ferme.
• Toute métastase cérébrale d'une taille supérieure à 3 cm ou un volume total de métastases cérébrales supérieur à 30 cc. Il s'agit d'une coupure ferme.
• Maladie du système nerveux central (SNC) uniquement
• Métastase dans le tronc cérébral.

• Incapacité à traiter tous les sites de la maladie, ce qui peut inclure :

  • Maladie impliquant l'un des éléments suivants : tractus gastro-intestinal (y compris l'œsophage, l'estomac, l'intestin grêle ou le gros intestin), les ganglions lymphatiques mésentériques et/ou la peau
  • Maladie métastatique diffuse ou « miliaire » du cerveau, des os, des poumons, du foie ou d'autres sites (c. propagation lymphangitique, épanchement pleural malin/ascite, maladie péritonéale, métastases leptoméningées) où il serait impossible d'administrer la radiothérapie au niveau de dose prévu
• Toute preuve de maladie péridurale sur toute imagerie de base.
• Preuve clinique ou radiologique de compression de la moelle épinière.
• Métastase cérébrale dominante nécessitant une décompression chirurgicale.
• Les patients traités avec une thérapie systémique antérieure sont éligibles pour cette étude, cependant, les agents de thérapie systémique qui sont des agents cytotoxiques, immunothérapeutiques ou moléculairement ciblés ne sont PAS autorisés dans la période commençant 2 semaines avant la radiothérapie. Les patientes sous hormonothérapie conventionnelle avec un traitement anti-œstrogène (y compris, mais sans s'y limiter, le tamoxifène, le létrozole, l'anastrozole, les agonistes ou antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH]) ou un traitement anti-testostérone (y compris, mais sans s'y limiter, les agonistes ou antagonistes de la LHRH, des anti-androgènes directs comme le bicalutamide, l'apalutamide ou des inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes comme l'abiratérone) peuvent continuer ce médicament. Aucun traitement systémique ne peut être planifié dans les 6 semaines suivant la fin de la radiothérapie.
• Femmes enceintes ou allaitantes.