ARREST – Eine Phase-I-Studie zu SABR bei polymetastasierenden Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Alter 18 oder älter
• Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
• ECOG 0-2
• Lebenserwartung größer als 3 Monate
• Histologisch bestätigte Malignität mit metastatischer Erkrankung, die in der Bildgebung festgestellt wurde. Eine Biopsie einer Metastasenstelle wird bevorzugt, ist aber nicht erforderlich.

• Staging/Re-Staging innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung:

  • Gehirn: Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) für Tumorstellen mit Neigung zur Hirnmetastasierung. Alle Patienten mit Hirnmetastasen (bei Aufnahme oder bereits behandelt) benötigen eine MRT des Gehirns.
  • Körper: CT-Scan von Hals, Brust, Bauch, Becken und Knochen erforderlich. Dies kann durch eine Positronenemissionstomographie (PET)/CT (18-Fluordesoxyglucose [FDG] oder Prostataspezifisches Membranantigen [PSMA]) ersetzt werden, außer bei Tumoren, bei denen keine FDG-Aufnahme zu erwarten ist.
  • Wirbelsäule: Eine MRT der Wirbelsäule ist für die Einschreibung nicht zwingend erforderlich.
• Vorliegen einer polymetastasierenden Erkrankung, definiert als Gesamtzahl der Ziele von mehr als 10
• Für den Patienten besteht keine standardmäßige systemische Therapieoption, der Patient lehnt eine weitere standardmäßige systemische Therapie ab oder es besteht keine Absicht, innerhalb von 3 Monaten nach der Aufnahme in die Studie eine systemische Therapie durchzuführen.
• Es liegt im Ermessen des behandelnden Onkologen, dass alle Krankheitsherde für die Aufnahme in die Studie sicher behandelt werden können.

Ausschlusskriterien:

• Schwerwiegende medizinische Komorbiditäten, die eine Strahlentherapie ausschließen. Dazu gehören interstitielle Lungenerkrankungen bei Patienten, die eine Thoraxbestrahlung benötigen, Morbus Crohn bei Patienten, bei denen der Magen-Darm-Trakt (GI) einer Strahlentherapie unterzogen wird, Colitis ulcerosa, bei denen der Darm einer Strahlentherapie unterzogen wird, oder Bindegewebserkrankungen wie Lupus oder Sklerodermie.
• Für Patienten mit Lebermetastasen, mittelschwerer/schwerer Leberfunktionsstörung
• Unzureichende Grundfunktion des Knochenmarks (d. h. symptomatische Anämie, Neutropenie und/oder Thrombozytopenie, die die Fähigkeit zur Strahlenabgabe beeinträchtigen können).
• Chronische Nierenfunktionsstörung. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter 30, wobei zu erwarten ist, dass eine erhebliche Strahlentherapiedosis an die Niere abgegeben wird.
• Erhebliche Überlappung mit einem zuvor behandelten Strahlungsvolumen. Eine vorherige Strahlentherapie ist im Allgemeinen zulässig, sofern der zusammengesetzte Plan die hierin enthaltenen Dosisbeschränkungen erfüllt. Bei Patienten, die zuvor mit Strahlung behandelt wurden, sollten Berechnungen der biologisch effektiven Dosis verwendet werden, um die vorherigen Dosen mit den Toleranzdosen gleichzusetzen.
• Vorherige Behandlung mit systemischen Radiopharmaka (d. h. Radium 223 oder Lutetium 177)
• Mehr als 50 Metastasen (Anzahl ohne zweifelhafte Läsionen mit einer Größe von weniger als 5 mm)
• Jede einzelne Metastasierung mit einer Größe von mehr als 5 cm. Dies ist ein fester Grenzwert.
• Jede Hirnmetastasierung mit einer Größe von mehr als 3 cm oder ein Gesamtvolumen der Hirnmetastasen von mehr als 30 cm³. Dies ist ein fester Grenzwert.
• Nur Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Metastasierung im Hirnstamm.

• Unfähigkeit, alle Krankheitsherde zu behandeln, darunter:

  • Erkrankung, die Folgendes betrifft: Magen-Darm-Trakt (einschließlich Speiseröhre, Magen, Dünn- oder Dickdarm), mesenteriale Lymphknoten und/oder Haut
  • Diffuse oder „miliäre“ metastasierende Erkrankung des Gehirns, der Knochen, der Lunge, der Leber oder anderer Stellen (z. B. lymphangitische Ausbreitung, bösartiger Pleuraerguss/Aszites, Peritonealerkrankung, leptomeningeale Metastasen), bei denen eine Strahlentherapie in der vorgesehenen Dosishöhe unmöglich wäre
• Jeglicher Hinweis auf eine Epiduralerkrankung auf einer Basisbildgebung.
• Klinischer oder radiologischer Nachweis einer Rückenmarkskompression.
• Dominante Hirnmetastasen, die eine chirurgische Dekompression erfordern.
• Patienten, die zuvor mit einer systemischen Therapie behandelt wurden, kommen für diese Studie in Frage, allerdings sind systemische Therapiemittel, die zytotoxisch, immuntherapeutisch oder molekular gezielt sind, NICHT innerhalb des Zeitraums zugelassen, der 2 Wochen vor der Bestrahlung beginnt. Patienten unter konventioneller Hormontherapie mit Anti-Östrogen-Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tamoxifen, Letrozol, Anastrozol, Agonisten oder Antagonisten des Luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons [LHRH]) oder Anti-Testosteron-Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf LHRH-Agonisten oder -Antagonisten, direkte Antiandrogene wie Bicalutamid, Apalutamid oder Steroidsynthesehemmer wie Abirateron) können diese Medikation fortsetzen. Innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie darf keine systemische Therapie eingeleitet werden.
• Schwangere oder stillende Frauen.