ARREST: un estudio de fase I de SABR para la enfermedad polimetastásica

Criterios de inclusión:

• 18 años o más
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
• ECOG 0-2
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Neoplasia maligna confirmada histológicamente con enfermedad metastásica detectada en imágenes. Se prefiere una biopsia de un sitio metastásico, pero no es obligatorio.

• Estadificación/Re-estadificación dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción:

  • Cerebro: tomografía computarizada (TC) o imagen por resonancia magnética (IRM) para sitios tumorales con propensión a la metástasis cerebral. Todos los pacientes con metástasis cerebrales (en el momento de la inscripción o tratados previamente) requieren una resonancia magnética del cerebro.
  • Cuerpo: se requiere TC de cuello/tórax/abdomen/pelvis y gammagrafía ósea. Esto se puede reemplazar con una tomografía por emisión de positrones (PET)/TC (18-fluorodesoxiglucosa [FDG] o antígeno de membrana específico de la próstata [PSMA]), excepto en los tumores en los que no se espera la captación de FDG.
  • Columna: la resonancia magnética de la columna no es obligatoria para la inscripción.
• Presencia de enfermedad polimetastásica, definida como el número total de dianas superior a 10
• No existe una opción de tratamiento sistémico estándar de atención para el paciente, el paciente rechaza más tratamiento sistémico estándar o no hay intención de administrar tratamiento sistémico durante los 3 meses posteriores a la inscripción.
• A discreción del oncólogo tratante, se cree que todos los sitios de la enfermedad pueden tratarse de forma segura para la inscripción en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Comorbilidades médicas graves que impidan la radioterapia. Estos incluyen enfermedad pulmonar intersticial en pacientes que requieren radiación torácica, enfermedad de Crohn en pacientes en los que el tracto gastrointestinal (GI) recibirá radioterapia, colitis ulcerosa en los que el intestino recibirá radioterapia o trastornos del tejido conectivo como lupus o esclerodermia.
• Para pacientes con metástasis hepáticas, disfunción hepática moderada/grave
• Función inadecuada de la médula ósea inicial (es decir, anemia sintomática, neutropenia y/o trombocitopenia que pueden interferir con la capacidad de administrar la radiación).
• Disfunción renal crónica Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) inferior a 30 cuando se espera que se administre una dosis significativa de radioterapia al riñón.
• Superposición sustancial con un volumen de radiación previamente tratado. En general, se permite la radioterapia previa, siempre que el plan compuesto cumpla con las restricciones de dosis aquí establecidas. Para pacientes tratados previamente con radiación, se deben usar cálculos de dosis efectiva biológica para equiparar las dosis previas con las dosis de tolerancia.
• Tratamiento previo con radiofármacos sistémicos (es decir, radio 223 o lutecio 177)
• Más de 50 metástasis (recuento excluyendo lesiones equívocas de menos de 5 mm de tamaño)
• Cualquier metástasis única de más de 5 cm de tamaño. Este es un corte firme.
• Cualquier metástasis cerebral mayor de 3 cm de tamaño o un volumen total de metástasis cerebrales mayor de 30 cc. Este es un corte firme.
• Enfermedad exclusiva del sistema nervioso central (SNC)
• Metástasis en el tronco encefálico.

• Incapacidad para tratar todos los sitios de la enfermedad, que pueden incluir:

  • Enfermedad que involucre cualquiera de los siguientes: Tracto GI (incluyendo esófago, estómago, intestino delgado o grueso), ganglios linfáticos mesentéricos y/o piel
  • Enfermedad metastásica difusa o "miliar" del cerebro, hueso, pulmón, hígado u otros sitios (es decir, diseminación linfangítica, derrame pleural maligno/ascitis, enfermedad peritoneal, metástasis leptomeníngea) donde sería imposible administrar radioterapia al nivel de dosis previsto
• Cualquier evidencia de enfermedad epidural en cualquier imagen inicial.
• Evidencia clínica o radiológica de compresión de la médula espinal.
• Metástasis cerebral dominante que requiere descompresión quirúrgica.
• Los pacientes tratados con terapia sistémica previa son elegibles para este estudio; sin embargo, los agentes de terapia sistémica que son citotóxicos, inmunoterapéuticos o dirigidos molecularmente NO están permitidos dentro del período de tiempo que comienza 2 semanas antes de la radiación. Pacientes en terapia hormonal convencional con terapia antiestrógeno (incluidos, entre otros, tamoxifeno, letrozol, anastrozol, agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH]) o terapia antitestosterona (incluidos, entre otros, agonistas o antagonistas de LHRH, antiandrógenos directos como bicalutamida, apalutamida o inhibidores de la síntesis de esteroides como abiraterona) pueden continuar con este medicamento. No se puede planificar el inicio de ninguna terapia sistémica dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la radioterapia.
• Mujeres embarazadas o lactantes.