ARREST - Um estudo de fase I de SABR para doença polimetastática

Critério de inclusão:

• 18 anos ou mais
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
• ECOG 0-2
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Malignidade confirmada histologicamente com doença metastática detectada em exames de imagem. Uma biópsia de um local metastático é preferida, mas não obrigatória.

• Estadiamento/Re-estadiamento dentro de 6 semanas antes da inscrição:

  • Cérebro: Tomografia Computadorizada (TC) ou Ressonância Magnética (MRI) para locais de tumor com propensão para metástase cerebral. Todos os pacientes com metástases cerebrais (na inscrição ou previamente tratados) requerem uma ressonância magnética do cérebro.
  • Corpo: TC de pescoço/tórax/abdômen/pelve e cintilografia óssea necessária. Isso pode ser substituído por uma Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET)/CT (18-Fluorodesoxiglicose [FDG] ou Prostate Specific Membrane Antigen [PSMA]), exceto para tumores em que a absorção de FDG não é esperada.
  • Coluna: A ressonância magnética da coluna não é obrigatória para inscrição.
• Presença de doença polimetastática, definida como número total de alvos maior que 10
• Nenhuma opção de tratamento sistêmico padrão existe para o paciente, o paciente recusa mais terapia sistêmica padrão ou não há intenção de administrar terapia sistêmica por 3 meses após a inscrição.
• A critério do oncologista assistente, acredita-se que todos os locais da doença podem ser tratados com segurança para inclusão no estudo.

Critério de exclusão:

• Comorbidades médicas graves que impedem a radioterapia. Estes incluem doença pulmonar intersticial em pacientes que requerem radiação torácica, doença de Crohn em pacientes em que o trato gastrointestinal (GI) receberá radioterapia, colite ulcerativa em que o intestino receberá radioterapia ou distúrbios do tecido conjuntivo, como lúpus ou esclerodermia.
• Para pacientes com metástases hepáticas, disfunção hepática moderada/grave
• Função basal inadequada da medula óssea (i.e. anemia sintomática, neutropenia e/ou trombocitopenia que podem interferir na capacidade de administrar radiação).
• Disfunção renal crônica Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) inferior a 30, quando se espera que uma dose significativa de radioterapia seja administrada no rim.
• Sobreposição substancial com um volume de radiação previamente tratado. A radioterapia prévia em geral é permitida, desde que o plano composto atenda às restrições de dose aqui contidas. Para pacientes previamente tratados com radiação, cálculos de dose efetiva biológica devem ser usados ​​para igualar as doses anteriores às doses de tolerância.
• Tratamento prévio com radiofármacos sistémicos (i.e. Rádio 223 ou Lutécio 177)
• Mais de 50 metástases (contagem excluindo lesões duvidosas com menos de 5 mm de tamanho)
• Qualquer metástase única maior que 5 cm de tamanho. Este é um corte firme.
• Qualquer metástase cerebral maior que 3 cm de tamanho ou um volume total de metástases cerebrais maior que 30 cc. Este é um corte firme.
• Doença exclusiva do Sistema Nervoso Central (SNC)
• Metástase no tronco cerebral.

• Incapacidade de tratar todos os locais da doença, que podem incluir:

  • Doença envolvendo qualquer um dos seguintes: trato gastrointestinal (incluindo esôfago, estômago, intestino delgado ou grosso), linfonodos mesentéricos e/ou pele
  • Doença metastática difusa ou "miliar" do cérebro, osso, pulmão, fígado ou outros locais (i.e. disseminação linfangítica, derrame pleural maligno/ascite, doença peritoneal, metástases leptomeníngeas) onde seria impossível administrar radioterapia no nível de dose pretendido
• Qualquer evidência de doença epidural em qualquer imagem de linha de base.
• Evidência clínica ou radiológica de compressão da medula espinhal.
• Metástase cerebral dominante requerendo descompressão cirúrgica.
• Os pacientes tratados com terapia sistêmica anterior são elegíveis para este estudo, no entanto, os agentes de terapia sistêmica que são agentes citotóxicos, imunoterapêuticos ou molecularmente direcionados NÃO são permitidos no período de tempo que começa 2 semanas antes da radiação. Pacientes em terapia hormonal convencional com terapia antiestrogênica (incluindo, entre outros, tamoxifeno, letrozol, anastrozol, agonistas ou antagonistas do hormônio liberador de hormônio luteinizante [LHRH]) ou terapia antitestosterona (incluindo, entre outros, agonistas ou antagonistas de LHRH, anti-andrógenos diretos como bicalutamida, apalutamida ou inibidores da síntese de esteroides como abiraterona) podem continuar com este medicamento. Nenhuma terapia sistêmica pode ser planejada para iniciar dentro de 6 semanas após a conclusão da radioterapia.
• Mulheres grávidas ou lactantes.