ARREST - En fas I-studie av SABR för polymetastatisk sjukdom

Inklusionskriterier:

• 18 år eller äldre
• Vill och kan ge informerat samtycke
• ECOG 0-2
• Förväntad livslängd över 3 månader
• Histologiskt bekräftad malignitet med metastaserande sjukdom detekterad vid bildbehandling. En biopsi av ett metastatiskt ställe är att föredra, men inte nödvändigt.

• Staging/re-staging inom 6 veckor före registrering:

  • Hjärna: Datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) för tumörställen med benägenhet för hjärnmetastaser. Alla patienter med hjärnmetastaser (vid inskrivning eller tidigare behandlade) kräver en MRT av hjärnan.
  • Kropp: CT hals/bröst/buk/bäcken och skelettundersökning krävs. Detta kan ersättas med en Positron Emission Tomography (PET)/CT (18-fluordeoxiglukos [FDG] eller prostataspecifikt membranantigen [PSMA]) förutom tumörer där FDG-upptag inte förväntas.
  • Ryggraden: MRT av ryggraden är inte obligatorisk för inskrivning.
• Förekomst av polymetastatisk sjukdom, definierad som totalt antal mål som är större än 10
• Det finns inget systemisk terapialternativ för standardvård för patienten, patienten vägrar ytterligare standardsystemisk terapi eller det finns ingen avsikt att leverera systemisk terapi under 3 månader efter inskrivningen.
• Efter bedömning av den behandlande onkologen, tror man att alla sjukdomsställen kan behandlas säkert för inskrivning till studie.

Exklusions kriterier:

• Allvarliga medicinska komorbiditeter som utesluter strålbehandling. Dessa inkluderar interstitiell lungsjukdom hos patienter som kräver thoraxstrålning, Crohns sjukdom hos patienter där mag-tarmkanalen (GI) kommer att få strålbehandling, ulcerös kolit där tarmen kommer att få strålbehandling eller bindvävssjukdomar som lupus eller sklerodermi.
• För patienter med levermetastaser, måttlig/svår leverdysfunktion
• Otillräcklig baslinjebenmärgsfunktion (dvs. symtomatisk anemi, neutropeni och/eller trombocytopeni som kan störa förmågan att avge strålning).
• Kronisk njurdysfunktion Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) mindre än 30 där en betydande dos strålbehandling förväntas levereras till njuren.
• Betydande överlappning med en tidigare behandlad strålningsvolym. Tidigare strålbehandling är i allmänhet tillåten, så länge som den sammansatta planen uppfyller dosbegränsningarna häri. För patienter som tidigare behandlats med strålning bör biologiska effektiva dosberäkningar användas för att likställa tidigare doser med toleransdoserna.
• Tidigare behandling med systemiska radiofarmaka (dvs. Radium 223 eller Lutetium 177)
• Mer än 50 metastaser (antal exklusive tvetydiga lesioner mindre än 5 mm i storlek)
• Varje enskild metastas som är större än 5 cm i storlek. Detta är en fast gräns.
• Alla hjärnmetastaser större än 3 cm i storlek eller en total volym av hjärnmetastaser större än 30 cc. Detta är en fast gräns.
• Endast sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
• Metastaser i hjärnstammen.

• Oförmåga att behandla alla sjukdomsställen, vilket kan inkludera:

  • Sjukdom som involverar något av följande: mag-tarmkanalen (inklusive matstrupe, magsäck, tunn- eller tjocktarm), mesenteriska lymfkörtlar och/eller hud
  • Diffus eller "miliär" metastaserande sjukdom i hjärna, ben, lunga, lever eller andra platser (dvs. lymfangitisk spridning, malign pleurautgjutning/ascites, peritoneal sjukdom, leptomeningeala metastaser) där det skulle vara omöjligt att ge strålbehandling vid avsedd dosnivå
• Eventuella tecken på epidural sjukdom på någon baslinjeavbildning.
• Kliniska eller radiologiska bevis på ryggmärgskompression.
• Dominant hjärnmetastas som kräver kirurgisk dekompression.
• Patienter som behandlats med tidigare systemisk terapi är berättigade till denna studie, men systemiska terapimedel som är cytotoxiska, immunterapeutiska eller molekylärt riktade medel är INTE tillåtna inom den tidsperiod som börjar 2 veckor före strålning. Patienter på konventionell hormonbehandling med antiöstrogenterapi (inklusive men inte begränsat till tamoxifen, letrozol, anastrozol, luteiniserande hormonfrisättande hormon [LHRH]-agonister eller -antagonister) eller anti-testosteronterapi (inklusive men inte begränsat till LHRH-agonister, en direkta antiandrogener som bicalutamid, apalutamid eller steroidsynteshämmare som abirateron) kan fortsätta denna medicin. Ingen systemisk behandling kan planeras att påbörjas inom 6 veckor efter avslutad strålbehandling.
• Gravida eller ammande kvinnor.