ARRESTO - Uno studio di fase I sulla SABR per la malattia polimetastatica

Criterio di inclusione:

• Età 18 o più
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato
• ECOG 0-2
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Malignità istologicamente confermata con malattia metastatica rilevata all'imaging. È preferibile, ma non necessaria, una biopsia di una sede metastatica.

• Messa in scena/rimessa in scena entro 6 settimane prima dell'arruolamento:

  • Cervello: tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) per i siti tumorali con propensione alle metastasi cerebrali. Tutti i pazienti con metastasi cerebrali (al momento dell'arruolamento o precedentemente trattati) richiedono una risonanza magnetica cerebrale.
  • Corpo: collo/torace/addome/bacino e scintigrafia ossea TC richiesti. Questo può essere sostituito con una tomografia a emissione di positroni (PET)/TC (18-fluorodesossiglucosio [FDG] o antigene di membrana specifico della prostata [PSMA]) ad eccezione dei tumori in cui non è previsto l'assorbimento di FDG.
  • Colonna vertebrale: la risonanza magnetica della colonna vertebrale non è obbligatoria per l'iscrizione.
• Presenza di malattia polimetastatica, definita come numero totale di bersagli maggiore di 10
• Non esiste alcuna opzione di terapia sistemica standard per il paziente, il paziente rifiuta un'ulteriore terapia sistemica standard o non c'è intenzione di fornire la terapia sistemica per 3 mesi dopo l'arruolamento.
• A discrezione dell'oncologo curante, si ritiene che tutte le sedi della malattia possano essere trattate in modo sicuro per l'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

• Gravi comorbidità mediche che precludono la radioterapia. Questi includono malattia polmonare interstiziale in pazienti che richiedono radiazioni toraciche, malattia di Crohn in pazienti in cui il tratto gastrointestinale (GI) riceverà radioterapia, colite ulcerosa in cui l'intestino riceverà radioterapia o disturbi del tessuto connettivo come lupus o sclerodermia.
• Per i pazienti con metastasi epatiche, disfunzione epatica moderata/grave
• Funzione basale inadeguata del midollo osseo (ad es. anemia sintomatica, neutropenia e/o trombocitopenia che possono interferire con la capacità di erogare radiazioni).
• Disfunzione renale cronica Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 30 in cui è prevista l'erogazione di una dose significativa di radioterapia al rene.
• Sovrapposizione sostanziale con un volume di radiazione precedentemente trattato. In generale è consentita la precedente radioterapia, a condizione che il piano composito soddisfi i vincoli di dose del presente documento. Per i pazienti precedentemente trattati con radiazioni, devono essere utilizzati i calcoli della dose efficace biologica per equiparare le dosi precedenti alle dosi di tolleranza.
• Precedente trattamento con radiofarmaci sistemici (es. Radio 223 o Lutezio 177)
• Più di 50 metastasi (conta escluse le lesioni equivoche di dimensioni inferiori a 5 mm)
• Qualsiasi singola metastasi di dimensioni superiori a 5 cm. Questo è un taglio netto.
• Qualsiasi metastasi cerebrale di dimensioni superiori a 3 cm o un volume totale di metastasi cerebrali superiore a 30 cc. Questo è un taglio netto.
• Solo malattia del sistema nervoso centrale (SNC).
• Metastasi nel tronco encefalico.

• Incapacità di trattare tutti i siti della malattia, che possono includere:

  • Malattia che coinvolge uno qualsiasi dei seguenti: tratto gastrointestinale (inclusi esofago, stomaco, intestino tenue o crasso), linfonodi mesenterici e/o cute
  • Malattia metastatica diffusa o "miliare" di cervello, ossa, polmoni, fegato o altri siti (es. diffusione linfangitica, versamento pleurico maligno/ascite, malattia peritoneale, metastasi leptomeningee) in cui sarebbe impossibile somministrare la radioterapia al livello di dose previsto
• Qualsiasi evidenza di malattia epidurale su qualsiasi imaging di base.
• Evidenza clinica o radiologica di compressione del midollo spinale.
• Metastasi cerebrali dominanti che richiedono decompressione chirurgica.
• I pazienti trattati con precedente terapia sistemica sono eleggibili per questo studio, tuttavia, gli agenti di terapia sistemica che sono agenti citotossici, immunoterapeutici o molecolarmente mirati NON sono consentiti entro il periodo di tempo che inizia 2 settimane prima della radiazione. Pazienti in terapia ormonale convenzionale con terapia antiestrogenica (inclusi ma non limitati a tamoxifene, letrozolo, anastrozolo, agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH]) o terapia anti-testosterone (inclusi ma non limitati a agonisti o antagonisti LHRH, anti-androgeni diretti come bicalutamide, apalutamide o inibitori della sintesi di steroidi come abiraterone) possono continuare questo farmaco. Non è possibile pianificare alcuna terapia sistemica da iniziare entro 6 settimane dal completamento della radioterapia.
• Donne in gravidanza o in allattamento.