Étude SAD et MAD avec des doses IV et SC d'ARGX-117 (ARGX-117)

Critère d'intégration:

1. Le sujet est âgé de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).

2. Le sujet est soit un homme, soit une femme en âge de procréer. Les femmes dans les catégories suivantes sont considérées comme une femme en âge de procréer :

   1. Femme ménopausée : Un état postménopausique est défini comme une aménorrhée continue pendant au moins 1 an sans cause médicale alternative et une mesure de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/L. Une mesure historique de FSH avant le traitement de> 40 UI / L est acceptée comme preuve d'un état post-ménopausique pour les sujets sous traitement hormonal substitutif.
   2. Femme chirurgicalement stérile : femmes qui ont subi une procédure documentée de stérilisation permanente (c.-à-d. hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale).
3. Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au jour -1 avant que l'IMP puisse être administré.
4. Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) dans la plage de 18 à 30 kg/m2 et un poids corporel de 50 à 100 kg (inclus) avant l'administration de l'IMP.
5. Le sujet est capable de comprendre les exigences de l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit (y compris le consentement pour l'utilisation et la divulgation d'informations de santé liées à la recherche), et est disposé et capable de se conformer aux procédures du protocole d'étude (y compris les visites d'étude requises ).
6. Le sujet est en bonne santé physique et mentale, selon l'opinion de l'investigateur, sur la base des antécédents médicaux ; les résultats de l'examen physique ; enregistrements ECG ; mesures des signes vitaux; les résultats du panel lupus érythémateux disséminé (LES) ; et les résultats des tests de laboratoire de biochimie, d'hématologie, d'INR et d'analyse d'urine avant la première dose d'IMP le jour 1.
7. Les sujets masculins non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace à partir de la signature de l'ICF jusqu'à 260 jours après la dernière administration de l'IMP. Un sujet masculin pratiquant une véritable abstinence sexuelle (conformément au mode de vie préféré et habituel) peut être inclus. Les sujets masculins stérilisés qui ont subi une vasectomie et avec une absence documentée de sperme après la procédure peuvent être inclus. Les sujets masculins ne sont pas autorisés à donner du sperme à partir de la signature de l'ICF jusqu'à 260 jours après la dernière dose d'IMP.
8. Le sujet a une peau abdominale qui, de l'avis de l'investigateur, permet l'absorption et l'évaluation de la sécurité localisée de l'administration SC (applicable uniquement aux niveaux de dose avec administration SC).
9. Le sujet accepte d'interrompre et de s'abstenir d'utiliser tous les médicaments, y compris les médicaments en vente libre et/ou sur ordonnance, pendant au moins 2 semaines avant la première dose d'IMP via la visite EOS du jour 260 (Partie A [SAD]), jour 288 (Partie B [MAD], cohortes 1 à 5). L'utilisation occasionnelle de paracétamol à des doses allant jusqu'à 2 g/jour avec un maximum de 10 g/2 semaines est autorisée après accord de l'investigateur. Les recommandations de vaccination contre la COVID-19 sont décrites à la section 4.3.1.1.
10. Le sujet est non-fumeur et n'utilise aucun produit contenant de la nicotine. Un non-fumeur est défini comme une personne qui s'est abstenue de fumer pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
11. Le sujet a un dépistage urinaire négatif des drogues et de l'alcool pour les amphétamines, les barbituriques, les benzodiazépines, le cannabis, la cocaïne, les opiacés, la méthadone, les antidépresseurs tricycliques et l'alcool au dépistage et au jour -1.
12. Le sujet a une température corporelle de 35,5 °C à 37,6 °C au moment du dépistage et avant la première dose d'IMP jour 1.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a une hypersensibilité connue à l'un des composants de l'IMP ou, de l'avis de l'investigateur, des antécédents de réaction allergique importante à tout médicament.
2. Le sujet a déjà participé à une étude clinique avec l'efgartigimod et a reçu un IMP.

3. Le sujet a un test sérique positif lors du dépistage d'une infection virale active avec l'une des conditions suivantes :

   1. Virus de l'hépatite B (VHB) indiquant une infection aiguë ou chronique (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf)
   2. Virus de l'hépatite C (VHC) basé sur le dosage des anticorps anti-VHC
   3. Virus de l'immunodéficience humaine
4. Le sujet teste positivement lors du dépistage du SLE tel que déterminé par le panel de test SLE.
5. Le sujet a des antécédents familiaux connus de LED.
6. Le sujet a connu des troubles immunologiques cliniquement pertinents.
7. Le sujet a des antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères.
8. Le sujet présente des preuves cliniques de maladies graves importantes, a subi une intervention chirurgicale majeure récente ou souffre de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou exposer le sujet à un risque indu. Les conditions et maladies qui entraîneront l'exclusion des sujets comprennent les facteurs de risque non contrôlés reconnus associés au syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et au décès chez les sujets atteints de COVID-19 (par exemple, l'hypertension, le diabète, l'asthme ou la maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC]) .
9. Le sujet a une infection bactérienne, virale ou fongique active ou chronique cliniquement significative au moment du dépistage.
10. Le sujet présente la présence ou des séquelles d'affections gastro-intestinales, hépatiques, rénales ou autres connues pour interférer potentiellement avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de l'IMP.
11. Le sujet a un taux de filtration glomérulaire estimé de <80 mL/min/1,73 m² (calculé selon la méthode Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) lors du dépistage.

12. Le sujet a des antécédents de malignité sauf pour :

    1. Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité
    2. Carcinome in situ du col de l'utérus
13. Le sujet a des déficiences génétiques connues pour le système de cascade du complément.
14. Le sujet présente des anomalies cliniquement pertinentes détectées sur un ECG qui sont liées au rythme ou à la conduction (par exemple, QTcF> 450 ms pour les hommes et QTcF> 470 ms pour les femmes, ou un syndrome du QT long connu).
15. Le sujet présente des anomalies des signes vitaux cliniquement pertinentes avant la première dose d'IMP.
16. Le sujet a eu une perte de sang importante, y compris un don de sang> 500 ml ou une transfusion de tout produit sanguin dans les 12 semaines précédant la première dose d'IMP, ou le sujet a une transfusion programmée dans les 4 semaines suivant la fin de l'étude.
17. Le sujet a reçu un traitement avec tout médicament connu pour avoir un potentiel bien défini de toxicité pour un organe majeur au cours des 3 derniers mois avant la première dose d'IMP.

18. Le sujet a une histoire de l'un des éléments suivants :

    1. consommer plus de 21 unités de boissons alcoolisées par semaine (Remarque : 1 unité équivaut à 330 ml de bière, 110 ml de vin ou 28 ml de spiritueux)
    2. alcoolisme ou abus de drogues, de produits chimiques ou de substances dans les 2 ans précédant le dépistage
    3. consommer une grande quantité (> 6 tasses par jour) de café, de thé ou l'équivalent dans les 4 semaines précédant la première dose d'IMP.
19. Le sujet participe simultanément ou a participé, dans les 90 jours précédant la première dose d'IMP ou, si elle est connue, 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue), à ​​tout médicament/dispositif ou étude de recherche expérimentale biologique.
20. Le sujet a reçu un agent immunosuppresseur systémique dans les 6 mois précédant la première dose d'IMP.
21. Le sujet a reçu un stéroïde systémique quelconque dans les 3 mois précédant la première dose d'IMP.
22. Le sujet est un chercheur, un sous-chercheur, un assistant de recherche, un pharmacien, un coordinateur de l'étude ou un autre membre du personnel ou un parent du personnel de l'étude directement impliqué dans la conduite de l'étude.
23. Le sujet a une condition ou des circonstances qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent rendre un sujet peu probable ou incapable de terminer l'étude ou de se conformer aux procédures et exigences de l'étude.
24. Le sujet est une femme enceinte ou allaitante, ou a l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 260 jours suivant la dernière dose d'IMP.
25. Le sujet a une condition qui altère la phlébotomie.
26. Le sujet a un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) nasopharyngé positif pour le SRAS-CoV-2 au jour -2 ou -1.
27. Le sujet a tout contact avec toute personne qui a été testée positive pour le SRAS-CoV-2 ou le COVID-19 au cours des 2 dernières semaines avant l'admission au centre de recherche clinique.