Badanie SAD i MAD z dawkami IV i SC ARGX-117 (ARGX-117)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent ma od 18 do 65 lat włącznie w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).

2. Osobnik jest mężczyzną lub kobietą, która nie może zajść w ciążę. Kobiety w następujących kategoriach są uważane za kobiety, które nie mogą zajść w ciążę:

   1. Kobieta po menopauzie: Stan pomenopauzalny definiuje się jako ciągły brak miesiączki przez co najmniej 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej i stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) >40 IU/l. Historyczny pomiar FSH >40 IU/l przed leczeniem jest akceptowany jako dowód na stan pomenopauzalny u pacjentek stosujących hormonalną terapię zastępczą.
   2. Kobiety sterylne chirurgicznie: kobiety, które przeszły udokumentowaną procedurę trwałej sterylizacji (tj. histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne wycięcie jajników).
3. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w dniu -1 przed podaniem IMP.
4. Osobnik ma wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18 do 30 kg/m2 i masę ciała od 50 do 100 kg (włącznie) przed podaniem IMP.
5. Uczestnik jest w stanie zrozumieć wymagania badania i wyrazić pisemną świadomą zgodę (w tym zgodę na wykorzystanie i ujawnienie informacji zdrowotnych związanych z badaniem) oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania procedur protokołu badania (w tym wymaganych wizyt studyjnych ).
6. podmiot jest w dobrym zdrowiu fizycznym i psychicznym, zgodnie z opinią badacza opartą na historii medycznej; wyniki badania fizykalnego; zapisy EKG; pomiary parametrów życiowych; wyniki panelu tocznia rumieniowatego układowego (SLE); oraz wyniki badań biochemicznych, hematologicznych, INR i analizy moczu przed podaniem pierwszej dawki IMP w dniu 1.
7. Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą stosować skuteczną antykoncepcję od podpisania ICF do 260 dni po ostatnim podaniu IMP. Można uwzględnić mężczyznę praktykującego prawdziwą abstynencję seksualną (zgodnie z preferowanym i zwykłym stylem życia). Można uwzględnić sterylizowanych osobników płci męskiej, którzy przeszli wazektomię iz udokumentowanym brakiem plemników po zabiegu. Mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia od podpisania ICF do 260 dni po ostatniej dawce IMP.
8. Pacjent ma skórę brzucha, która w opinii badacza pozwala na wchłanianie i miejscową ocenę bezpieczeństwa podawania s.c. (dotyczy wyłącznie poziomów dawek przy podawaniu s.c.).
9. Pacjent zgadza się przerwać i powstrzymać się od stosowania wszystkich leków, w tym leków dostępnych bez recepty i/lub leków na receptę, przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką IMP podczas wizyty EOS w dniu 260 (Część A [SAD]), dniu 288 (Część B [MAD], kohorty od 1 do 5). Sporadyczne stosowanie paracetamolu w dawkach do 2 g/dobę z maksimum 10 g/2 tygodnie jest dozwolone po uzyskaniu zgody badacza. Zalecenia dotyczące szczepień przeciwko COVID-19 opisano w części 4.3.1.1.
10. Podmiot jest osobą niepalącą i nie używa żadnych produktów zawierających nikotynę. Za osobę niepalącą uważa się osobę, która powstrzymała się od palenia przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
11. Pacjent ma ujemny wynik testu na obecność narkotyków i alkoholu w moczu na obecność amfetamin, barbituranów, benzodiazepin, konopi indyjskich, kokainy, opiatów, metadonu, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i alkoholu podczas badania przesiewowego iw dniu -1.
12. Pacjent ma temperaturę ciała od 35,5°C do 37,6°C podczas badania przesiewowego i przed pierwszą dawką IMP dnia 1.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek ze składników IMP lub, w opinii badacza, historię znaczącej reakcji alergicznej na jakikolwiek lek.
2. Pacjent brał wcześniej udział w badaniu klinicznym z efgartigimodem i otrzymał IMP.

3. Pacjent ma pozytywny wynik testu z surowicy podczas badania przesiewowego w kierunku aktywnej infekcji wirusowej z jednym z następujących stanów:

   1. Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), który wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf)
   2. Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) na podstawie testu na przeciwciała HCV
   3. Ludzki wirus niedoboru odporności
4. Pacjent uzyskał pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku SLE, jak określono przez panel testowy SLE.
5. Podmiot ma znaną rodzinną historię SLE.
6. Pacjent ma znane klinicznie istotne zaburzenia immunologiczne.
7. Pacjent ma historię ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych.
8. Uczestnik ma kliniczne dowody poważnych poważnych chorób, przeszedł ostatnio poważną operację lub ma jakiekolwiek inne schorzenie, które w opinii badacza mogłoby zafałszować wyniki badania lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko. Stany i choroby, które doprowadzą do wykluczenia uczestników, obejmują uznane niekontrolowane czynniki ryzyka związane z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) i zgonem u pacjentów z COVID-19 (np. nadciśnienie, cukrzyca, astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP]) .
9. Pacjent ma klinicznie istotną niekontrolowaną aktywną lub przewlekłą infekcję bakteryjną, wirusową lub grzybiczą podczas badania przesiewowego.
10. U osobnika występują lub występują następstwa chorób żołądkowo-jelitowych, wątroby, nerek lub innych stanów, o których wiadomo, że potencjalnie zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie IMP.
11. Szacunkowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego pacjenta wynosi <80 ml/min/1,73 m² (obliczone zgodnie z metodą współpracy epidemiologii przewlekłej choroby nerek) podczas badania przesiewowego.

12. Podmiot ma historię złośliwości, z wyjątkiem:

    1. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
    2. Rak in situ szyjki macicy
13. Pacjent ma znane wady genetyczne układu kaskady dopełniacza.
14. Pacjent ma klinicznie istotne nieprawidłowości wykryte w EKG, które są związane z rytmem lub przewodzeniem (np. QTcF >450 ms u mężczyzn i QTcF >470 ms u kobiet lub znany zespół wydłużonego odstępu QT).
15. Pacjent ma klinicznie istotne nieprawidłowości funkcji życiowych przed pierwszą dawką IMP.
16. Pacjent miał znaczną utratę krwi, w tym oddanie krwi >500 ml lub transfuzję jakiegokolwiek produktu krwiopochodnego w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką IMP lub pacjent ma zaplanowaną transfuzję w ciągu 4 tygodni po zakończeniu badania.
17. Pacjent otrzymał leczenie jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że ma dobrze określony potencjał toksyczności dla głównego narządu w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed pierwszą dawką IMP.

18. Podmiot ma historię któregokolwiek z poniższych:

    1. spożywanie ponad 21 jednostek napojów alkoholowych tygodniowo (Uwaga: 1 jednostka to 330 ml piwa, 110 ml wina lub 28 ml napojów spirytusowych)
    2. alkoholizm lub nadużywanie narkotyków, substancji chemicznych lub substancji w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym
    3. spożywanie dużej ilości (>6 filiżanek dziennie) kawy, herbaty lub odpowiednika w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką IMP.
19. Uczestnik jednocześnie uczestniczy lub brał udział, w ciągu 90 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP lub, jeśli są znane, 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy), w jakimkolwiek badaniu dotyczącym leku/urządzenia lub biologicznym badaniu naukowym.
20. Osobnikowi podano dowolny ogólnoustrojowy środek immunosupresyjny w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką IMP.
21. Osobnikowi podawano dowolny układowy steroid w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką IMP.
22. Uczestnikiem jest badacz, badacz pomocniczy, asystent naukowy, farmaceuta, koordynator badania lub inny członek personelu lub krewny personelu badawczego bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie badania.
23. Uczestnik ma jakikolwiek stan lub okoliczności, które w opinii badacza mogą sprawić, że uczestnik będzie mało prawdopodobny lub niezdolny do ukończenia badania lub przestrzegania procedur i wymagań badania.
24. Osobnik jest ciężarną lub karmiącą piersią kobietą lub zamierza zajść w ciążę podczas badania lub w ciągu 260 dni po przyjęciu ostatniej dawki IMP.
25. Podmiot ma jakikolwiek stan, który upośledza upuszczanie krwi.
26. Pacjent ma dodatni wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy nosowo-gardłowej (PCR) na SARS-CoV-2 w dniu -2 lub -1.
27. Podmiot ma jakikolwiek kontakt z kimkolwiek, kto uzyskał pozytywny wynik testu na SARS-CoV-2 lub COVID-19 w ciągu ostatnich 2 tygodni przed przyjęciem do ośrodka badań klinicznych.