SAD- en MAD-studie met IV- en SC-doses van ARGX-117 (ARGX-117)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon is tussen de 18 en 65 jaar oud op het moment dat het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) wordt ondertekend.

2. De proefpersoon is een man of een vrouw die geen kinderen kan krijgen. Vrouwtjes in de volgende categorieën worden beschouwd als een vrouw die geen kinderen kan krijgen:

   1. Postmenopauzale vrouw: een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als continue amenorroe gedurende ten minste 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak en een meting van follikelstimulerend hormoon (FSH) van >40 IE/L. Een historische FSH-meting vóór de behandeling van> 40 IU/L wordt geaccepteerd als bewijs van een postmenopauzale toestand voor proefpersonen die hormoonsubstitutietherapie ondergaan.
   2. Chirurgisch steriele vrouw: vrouwen die een gedocumenteerde permanente sterilisatieprocedure hebben ondergaan (dwz hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie).
3. Vrouwelijke proefpersonen moeten op dag -1 een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat IMP kan worden toegediend.
4. De proefpersoon heeft een body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 tot 30 kg/m2 en een lichaamsgewicht van 50 tot 100 kg (inclusief) vóór IMP-toediening.
5. De proefpersoon is in staat om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (inclusief toestemming voor het gebruik en de openbaarmaking van onderzoeksgerelateerde gezondheidsinformatie), en is bereid en in staat om te voldoen aan de procedures van het onderzoeksprotocol (inclusief de vereiste studiebezoeken ).
6. De proefpersoon verkeert in goede lichamelijke en geestelijke gezondheid, volgens de mening van de onderzoeker, gebaseerd op de medische geschiedenis; bevindingen lichamelijk onderzoek; ECG-opnamen; metingen van vitale functies; systemische lupus erythemateuze (SLE) panelresultaten; en biochemie, hematologie, INR en laboratoriumtestresultaten voor urineonderzoek voorafgaand aan de eerste dosis IMP op dag 1.
7. Niet-gesteriliseerde mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot 260 dagen na de laatste IMP-toediening. Een mannelijke proefpersoon die echte seksuele onthouding beoefent (zoals in overeenstemming met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl) kan worden opgenomen. Gesteriliseerde mannelijke proefpersonen die een vasectomie hebben ondergaan en met gedocumenteerde afwezigheid van sperma na de procedure kunnen worden opgenomen. Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren vanaf de ondertekening van de ICF tot en met 260 dagen na de laatste dosis IMP.
8. De proefpersoon heeft buikhuid die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie en lokale veiligheidsbeoordeling van SC-toediening mogelijk maakt (alleen van toepassing voor dosisniveaus met SC-toediening).
9. De proefpersoon stemt ermee in om het gebruik van alle medicijnen, inclusief vrij verkrijgbare en/of voorgeschreven medicijnen, te staken en niet te gebruiken gedurende ten minste 2 weken vóór de eerste dosis IMP via het EOS-bezoek op dag 260 (Deel A [SAD]), dag 288 (Deel B [MAD], cohorten 1 tot en met 5). Het incidenteel gebruik van paracetamol in doseringen tot 2 g/dag met een maximum van 10 g/2 weken is toegestaan ​​na toestemming van de onderzoeker. Aanbevelingen voor COVID-19-immunisatie worden beschreven in paragraaf 4.3.1.1.
10. De proefpersoon rookt niet en gebruikt geen nicotinehoudende producten. Een niet-roker wordt gedefinieerd als een persoon die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening niet heeft gerookt.
11. De proefpersoon heeft een negatieve urinedrug- en alcoholscreening op amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabis, cocaïne, opiaten, methadon, tricyclische antidepressiva en alcohol bij de screening en op dag -1.
12. De proefpersoon heeft een lichaamstemperatuur van 35,5 °C tot 37,6 °C bij de screening en voorafgaand aan de eerste dosis van IMP dag 1.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van het IMP, of, naar de mening van de onderzoeker, een voorgeschiedenis van een significante allergische reactie op een geneesmiddel.
2. De proefpersoon heeft eerder deelgenomen aan een klinische studie met efgartigimod en kreeg een IMP toegediend.

3. De proefpersoon heeft een positieve serumtest bij screening op een actieve virale infectie met een van de volgende aandoeningen:

   1. Hepatitis B-virus (HBV) dat wijst op een acute of chronische infectie (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf)
   2. Hepatitis C-virus (HCV) op basis van HCV-antilichaamtest
   3. Humaan immunodeficiëntievirus
4. De proefpersoon test positief bij screening op SLE zoals bepaald door het SLE-testpanel.
5. Het onderwerp heeft een bekende familiegeschiedenis van SLE.
6. De patiënt heeft bekende klinisch relevante immunologische stoornissen.
7. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties.
8. De proefpersoon heeft klinisch bewijs van significante ernstige ziekten, heeft onlangs een grote operatie ondergaan of heeft een andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of de proefpersoon een onnodig risico zou kunnen opleveren. De aandoeningen en ziekten die tot uitsluiting van proefpersonen zullen leiden, zijn onder meer erkende ongecontroleerde risicofactoren die verband houden met acute respiratory distress syndrome (ARDS) en overlijden bij proefpersonen met COVID-19 (bijv. Hypertensie, diabetes, astma of chronische obstructieve longziekte [COPD]) .
9. De proefpersoon heeft bij screening een klinisch significante ongecontroleerde actieve of chronische bacteriële, virale of schimmelinfectie.
10. De patiënt heeft de aanwezigheid of gevolgen van gastro-intestinale, lever-, nier- of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van IMP kunnen verstoren.
11. De proefpersoon heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van <80 ml/min/1,73 m² (berekend volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration methode) bij screening.

12. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van maligniteit behalve:

    1. Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker
    2. Carcinoom in situ van de baarmoederhals
13. De proefpersoon heeft bekende genetische tekortkomingen voor het complementcascadesysteem.
14. De proefpersoon heeft klinisch relevante afwijkingen gedetecteerd op een ECG die gerelateerd zijn aan ritme of geleiding (bijv. QTcF >450 ms voor mannelijke en QTcF >470 ms voor vrouwelijke proefpersonen, of een bekend lang QT-syndroom).
15. De proefpersoon heeft klinisch relevante afwijkingen van de vitale functies vóór de eerste dosis IMP.
16. De proefpersoon had significant bloedverlies, inclusief bloeddonatie >500 ml, of transfusie van een bloedproduct binnen 12 weken vóór de eerste dosis IMP, of de proefpersoon heeft een geplande transfusie binnen 4 weken na het einde van het onderzoek.
17. De proefpersoon is in de laatste 3 maanden vóór de eerste dosis IMP behandeld met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het een goed gedefinieerd potentieel heeft voor toxiciteit voor een belangrijk orgaan.

18. Het onderwerp heeft een geschiedenis van een van de volgende:

    1. meer dan 21 eenheden alcoholische dranken per week consumeren (Opmerking: 1 eenheid is 330 ml bier, 110 ml wijn of 28 ml sterke drank)
    2. alcoholisme of misbruik van drugs, chemicaliën of middelen binnen 2 jaar vóór de screening
    3. het nuttigen van een grote hoeveelheid (>6 koppen per dag) koffie, thee of het equivalent in de 4 weken vóór de eerste dosis IMP.
19. De proefpersoon neemt gelijktijdig deel of heeft deelgenomen, binnen 90 dagen vóór de eerste dosis van IMP of, indien bekend, 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is), in enig geneesmiddel/apparaat of biologisch onderzoeksonderzoek.
20. De proefpersoon heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis IMP een systemisch immunosuppressivum toegediend gekregen.
21. De proefpersoon heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis IMP een systemisch steroïde toegediend gekregen.
22. De proefpersoon is een onderzoeker, subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, onderzoekscoördinator of ander personeel of familielid van het onderzoekspersoneel dat direct betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek.
23. De proefpersoon heeft een aandoening of omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, een proefpersoon onwaarschijnlijk of niet in staat kunnen maken om het onderzoek af te ronden of te voldoen aan de onderzoeksprocedures en -vereisten.
24. De proefpersoon is een zwangere of zogende vrouw, of is van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 260 dagen na de laatste dosis IMP.
25. De proefpersoon heeft een aandoening die aderlating belemmert.
26. De proefpersoon heeft een positieve nasofaryngeale polymerasekettingreactie (PCR)-test voor SARS-CoV-2 op dag -2 of -1.
27. De proefpersoon heeft in de laatste 2 weken voorafgaand aan opname in het klinisch onderzoekscentrum contact gehad met iemand die positief is getest op SARS-CoV-2 of COVID-19.