Исследование SAD и MAD с внутривенными и подкожными дозами ARGX-117 (ARGX-117)

Критерии включения:

1. Субъект находится в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия (ICF).

2. Субъект либо мужчина, либо женщина недетородного возраста. Женщины в следующих категориях считаются женщинами с недетородным потенциалом:

   1. Женщины в постменопаузе: Постменопаузальное состояние определяется как непрерывная аменорея в течение как минимум 1 года без альтернативной медицинской причины и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 МЕ/л. Историческое измерение уровня ФСГ >40 МЕ/л считается доказательством постменопаузального состояния у субъектов, получающих заместительную гормональную терапию.
   2. Хирургически стерильная женщина: женщины, перенесшие процедуру постоянной стерилизации (например, гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию или двустороннюю овариэктомию).
3. Субъекты женского пола должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в день -1, прежде чем можно будет вводить ИМФ.
4. Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18 до 30 кг/м2 и массу тела от 50 до 100 кг (включительно) до введения ИМФ.
5. Субъект способен понять требования исследования и предоставить письменное информированное согласие (включая согласие на использование и раскрытие медицинской информации, связанной с исследованием), а также желает и может соблюдать процедуры протокола исследования (включая обязательные визиты в рамках исследования). ).
6. Субъект находится в хорошем физическом и психическом здоровье, по мнению следователя, основанному на истории болезни; результаты медицинского осмотра; записи ЭКГ; измерения основных показателей жизнедеятельности; результаты панели системной красной волчанки (СКВ); и результаты лабораторных анализов биохимии, гематологии, МНО и анализа мочи до первой дозы ИМФ в 1-й день.
7. Нестерилизованные субъекты мужского пола, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать эффективные средства контрацепции с момента подписания МКФ в течение 260 дней после последнего введения ИЛП. Может быть включен субъект мужского пола, практикующий истинное половое воздержание (в соответствии с предпочтительным и обычным образом жизни). Могут быть включены стерилизованные мужчины, перенесшие вазэктомию и документально подтвержденные отсутствием сперматозоидов после процедуры. Субъектам мужского пола не разрешается сдавать сперму с момента подписания МКФ до 260 дней после последней дозы ИМФ.
8. У субъекта кожа на животе, которая, по мнению исследователя, позволяет оценить абсорбцию и локализованную безопасность п/к введения (применимо только к уровням доз при п/к введении).
9. Субъект соглашается прекратить и воздерживаться от использования всех лекарств, включая безрецептурные и/или отпускаемые по рецепту лекарства, по крайней мере за 2 недели до первой дозы ИЛП во время визита EOS на 260-й день (Часть A [SAD]), 288-й день. (Часть B [MAD], когорты с 1 по 5). Эпизодическое применение парацетамола в дозах до 2 г/сут с максимальной дозой 10 г/2 нед допускается после одобрения исследователем. Рекомендации по иммунизации против COVID-19 описаны в разделе 4.3.1.1.
10. Субъект не курит и не употребляет никотинсодержащие продукты. Некурящим считается человек, который воздерживался от курения в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
11. Субъект имеет отрицательный результат скрининга мочи на наркотики и алкоголь на амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабис, кокаин, опиаты, метадон, трициклические антидепрессанты и алкоголь при скрининге и в день -1.
12. Субъект имеет температуру тела от 35,5 ° C до 37,6 ° C при скрининге и до первой дозы ИМФ в 1-й день.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет известную гиперчувствительность к любому из компонентов ИЛП или, по мнению исследователя, наличие в анамнезе выраженной аллергической реакции на какое-либо лекарство.
2. Субъект ранее участвовал в клиническом исследовании эфгартигимода, и ему вводили ИЛП.

3. Субъект имеет положительный тест сыворотки при скрининге на активную вирусную инфекцию с любым из следующих состояний:

   1. Вирус гепатита В (HBV), указывающий на острую или хроническую инфекцию (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf)
   2. Вирус гепатита С (HCV) на основе анализа антител к HCV
   3. Вирус иммунодефицита человека
4. Субъект дает положительный результат при скрининге на СКВ, как это определено тестовой комиссией по СКВ.
5. Субъект имеет известную семейную историю СКВ.
6. Субъект имеет известные клинически значимые иммунологические нарушения.
7. У субъекта в анамнезе были тяжелые аллергические или анафилактические реакции.
8. Субъект имеет клинические признаки значительного серьезного заболевания, недавно перенес серьезную операцию или имеет любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или подвергнуть субъекта неоправданному риску. Состояния и заболевания, которые приведут к исключению субъекта, включают признанные неконтролируемые факторы риска, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) и смертью у субъектов с COVID-19 (например, гипертония, диабет, астма или хроническая обструктивная болезнь легких [ХОБЛ]) .
9. Субъект имеет клинически значимую неконтролируемую активную или хроническую бактериальную, вирусную или грибковую инфекцию при скрининге.
10. У субъекта имеется наличие или последствия желудочно-кишечных, печеночных, почечных или других состояний, о которых известно, что они потенциально могут мешать абсорбции, распределению, метаболизму или экскреции ИМФ.
11. У субъекта расчетная скорость клубочковой фильтрации <80 мл/мин/1,73. м² (рассчитано по методу Сотрудничества эпидемиологов хронических заболеваний почек) при скрининге.

12. Субъект имеет в анамнезе злокачественное новообразование, за исключением:

    1. Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи
    2. Карцинома in situ шейки матки
13. Субъект имеет известные генетические дефекты каскадной системы комплемента.
14. У субъекта обнаруживаются клинически значимые аномалии, обнаруженные на ЭКГ, связанные либо с ритмом, либо с проводимостью (например, QTcF >450 мс для мужчин и QTcF >470 мс для женщин, или известный синдром удлиненного интервала QT).
15. Субъект имеет клинически значимые отклонения основных показателей жизнедеятельности до первой дозы ИМФ.
16. У субъекта была значительная кровопотеря, включая донорство крови >500 мл, или переливание любого продукта крови в течение 12 недель до первой дозы ИМФ, или субъекту запланировано переливание крови в течение 4 недель после окончания исследования.
17. Субъект получал лечение любым лекарственным средством, которое, как известно, имеет четко определенный потенциал токсичности для основного органа в течение последних 3 месяцев до первой дозы ИМФ.

18. Субъект имеет в анамнезе любое из следующего:

    1. употребление более 21 единицы алкогольных напитков в неделю (Примечание: 1 единица составляет 330 мл пива, 110 мл вина или 28 мл спиртных напитков)
    2. алкоголизм или наркомания, химическая, токсикомания в течение 2 лет до скрининга
    3. употребление большого количества (> 6 чашек в день) кофе, чая или их эквивалента за 4 недели до первой дозы ИЛП.
19. Субъект одновременно участвует или участвовал в течение 90 дней до первой дозы ИЛП или, если известно, 5 периодов полураспада исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) в любом исследовательском исследовании лекарств/устройств или биологических препаратов.
20. Субъекту вводили любой системный иммунодепрессант в течение 6 месяцев до первой дозы ИМФ.
21. Субъекту вводили любой системный стероид в течение 3 месяцев до первой дозы ИМФ.
22. Субъектом является исследователь, вспомогательный исследователь, научный сотрудник, фармацевт, координатор исследования или другой персонал или родственник исследовательского персонала, непосредственно связанного с проведением исследования.
23. У субъекта есть какое-либо состояние или обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта маловероятным или неспособным завершить исследование или выполнить процедуры и требования исследования.
24. Субъект представляет собой беременную или кормящую женщину или намеревается забеременеть во время исследования или в течение 260 дней после последней дозы ИМФ.
25. Субъект имеет какое-либо состояние, препятствующее флеботомии.
26. У субъекта положительный результат теста назофарингеальной полимеразной цепной реакции (ПЦР) на SARS-CoV-2 на -2 или -1 день.
27. Субъект имел любой контакт с кем-либо, у кого был положительный результат теста на SARS-CoV-2 или COVID-19 в течение последних 2 недель до поступления в центр клинических исследований.