Estudio SAD y MAD con dosis IV y SC de ARGX-117 (ARGX-117)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene entre 18 y 65 años de edad, inclusive, en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF).

2. El sujeto es hombre o mujer en edad fértil. Las mujeres en las siguientes categorías se consideran mujeres en edad fértil:

   1. Mujer posmenopáusica: un estado posmenopáusico se define como amenorrea continua durante al menos 1 año sin una causa médica alternativa y una medición de hormona estimulante del folículo (FSH) de >40 UI/L. Una medición histórica de FSH previa al tratamiento de >40 UI/L se acepta como prueba de un estado posmenopáusico para sujetos en terapia de reemplazo hormonal.
   2. Mujeres estériles quirúrgicamente: mujeres que han tenido un procedimiento de esterilización permanente documentado (es decir, histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral).
3. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa el día -1 antes de que se pueda administrar IMP.
4. El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 30 kg/m2 y un peso corporal de 50 a 100 kg (inclusive) antes de la administración de IMP.
5. El sujeto es capaz de comprender los requisitos del estudio y proporciona un consentimiento informado por escrito (incluido el consentimiento para el uso y la divulgación de información de salud relacionada con la investigación), y está dispuesto y es capaz de cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio (incluidas las visitas del estudio requeridas). ).
6. El sujeto goza de buena salud física y mental, según la opinión del investigador, con base en el historial médico; hallazgos del examen físico; registros de ECG; mediciones de signos vitales; resultados del panel de lupus eritematoso sistémico (LES); y resultados de pruebas de laboratorio de bioquímica, hematología, INR y análisis de orina antes de la primera dosis de IMP el día 1.
7. Los sujetos masculinos no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos desde la firma del ICF hasta 260 días después de la última administración de IMP. Puede incluirse un sujeto masculino que practique una verdadera abstinencia sexual (como sea coherente con el estilo de vida habitual y preferido). Se pueden incluir sujetos masculinos esterilizados que se hayan sometido a una vasectomía y con ausencia documentada de espermatozoides después del procedimiento. Los sujetos masculinos no pueden donar esperma desde la firma del ICF hasta 260 días después de la última dosis de IMP.
8. El sujeto tiene piel abdominal que, en opinión del investigador, permite la absorción y evaluación de seguridad localizada de la administración SC (aplicable para niveles de dosis con administración SC únicamente).
9. El sujeto acepta suspender y abstenerse de usar todos los medicamentos, incluidos los medicamentos recetados y/o sin receta, durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis de IMP a través de la visita EOS el día 260 (Parte A [SAD]), día 288 (Parte B [MAD], cohortes 1 a 5). Se permite el uso ocasional de paracetamol a dosis de hasta 2 g/día con un máximo de 10 g/2 semanas previa aprobación del investigador. Las recomendaciones de vacunación contra el COVID-19 se describen en la Sección 4.3.1.1.
10. El sujeto no fuma y no usa ningún producto que contenga nicotina. Un no fumador se define como una persona que se ha abstenido de fumar durante al menos 3 meses antes de la selección.
11. El sujeto tiene un examen de drogas y alcohol en orina negativo para anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabis, cocaína, opiáceos, metadona, antidepresivos tricíclicos y alcohol en el examen y en el día -1.
12. El sujeto tiene una temperatura corporal de 35,5 °C a 37,6 °C en la selección y antes de la primera dosis de IMP el día 1.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del IMP o, en opinión del investigador, antecedentes de una reacción alérgica significativa a cualquier fármaco.
2. El sujeto participó previamente en un estudio clínico con efgartigimod y se le administró un IMP.

3. El sujeto tiene una prueba de suero positiva en la detección de una infección viral activa con cualquiera de las siguientes condiciones:

   1. Virus de la hepatitis B (VHB) que es indicativo de una infección aguda o crónica (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf)
   2. Virus de la hepatitis C (VHC) basado en el ensayo de anticuerpos contra el VHC
   3. Virus de inmunodeficiencia humana
4. El sujeto da positivo en la prueba de detección de LES según lo determinado por el panel de pruebas de LES.
5. El sujeto tiene antecedentes familiares conocidos de LES.
6. El sujeto tiene trastornos inmunológicos clínicamente relevantes conocidos.
7. El sujeto tiene antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves.
8. El sujeto tiene evidencia clínica de enfermedades graves significativas, se sometió a una cirugía mayor reciente o tiene cualquier otra condición que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o poner al sujeto en un riesgo indebido. Las condiciones y enfermedades que darán lugar a la exclusión de sujetos incluyen factores de riesgo no controlados reconocidos asociados con el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y la muerte en sujetos con COVID-19 (p. ej., hipertensión, diabetes, asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC]) .
9. El sujeto tiene una infección bacteriana, viral o fúngica activa o crónica no controlada clínicamente significativa en la selección.
10. El sujeto tiene la presencia o secuelas de condiciones gastrointestinales, hepáticas, renales u otras que se sabe que interfieren potencialmente con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de IMP.
11. El sujeto tiene una tasa de filtración glomerular estimada de <80 ml/min/1,73 m² (calculado según el método de Colaboración de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica) en la selección.

12. El sujeto tiene antecedentes de malignidad excepto por:

    1. Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
    2. Carcinoma in situ del cuello uterino
13. El sujeto tiene deficiencias genéticas conocidas para el sistema de cascada del complemento.
14. El sujeto tiene anomalías clínicamente relevantes detectadas en un ECG que están relacionadas con el ritmo o la conducción (p. ej., QTcF >450 ms para hombres y QTcF >470 ms para mujeres, o un síndrome de QT largo conocido).
15. El sujeto tiene anomalías de signos vitales clínicamente relevantes antes de la primera dosis de IMP.
16. El sujeto tuvo una pérdida de sangre significativa, incluida la donación de sangre >500 ml, o transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis de IMP, o el sujeto tiene una transfusión programada dentro de las 4 semanas posteriores al final del estudio.
17. El sujeto ha recibido tratamiento con cualquier fármaco conocido por tener un potencial bien definido de toxicidad para un órgano principal en los últimos 3 meses antes de la primera dosis de IMP.

18. El sujeto tiene antecedentes de cualquiera de los siguientes:

    1. consumir más de 21 unidades de bebidas alcohólicas por semana (Nota: 1 unidad equivale a 330 ml de cerveza, 110 ml de vino o 28 ml de licores)
    2. alcoholismo o abuso de drogas, sustancias químicas o sustancias dentro de los 2 años anteriores a la evaluación
    3. consumir una gran cantidad (>6 tazas por día) de café, té o su equivalente en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de IMP.
19. El sujeto participa simultáneamente o ha participado, dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis de IMP o, si se conoce, 5 vidas medias del fármaco en investigación (lo que sea más largo), en cualquier estudio de investigación de investigación biológica o de fármaco/dispositivo.
20. Al sujeto se le ha administrado cualquier agente inmunosupresor sistémico dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de IMP.
21. Al sujeto se le ha administrado cualquier esteroide sistémico dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de IMP.
22. El sujeto es un investigador, subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio u otro miembro del personal o pariente del personal del estudio directamente involucrado en la realización del estudio.
23. El sujeto tiene cualquier condición o circunstancia que, en opinión del investigador, puede hacer que sea improbable o incapaz de completar el estudio o cumplir con los procedimientos y requisitos del estudio.
24. El sujeto es una mujer embarazada o lactante, o tiene la intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 260 días posteriores a la última dosis de IMP.
25. El sujeto tiene cualquier condición que impida la flebotomía.
26. El sujeto tiene una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) nasofaríngea positiva para SARS-CoV-2 el día -2 o -1.
27. El sujeto tiene algún contacto con cualquier persona que haya dado positivo por SARS-CoV-2 o COVID-19 en las últimas 2 semanas antes de la admisión al centro de investigación clínica.