SAD- und MAD-Studie mit IV- und SC-Dosen von ARGX-117 (ARGX-117)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) zwischen 18 und 65 Jahre alt.

2. Das Subjekt ist entweder männlich oder weiblich ohne gebärfähiges Potenzial. Frauen in den folgenden Kategorien gelten als Frauen ohne gebärfähiges Potenzial:

   1. Postmenopausale Frau: Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als anhaltende Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr ohne alternative medizinische Ursache und eine Messung des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von >40 IE/l. Eine historische FSH-Messung vor der Behandlung von > 40 IE/l wird als Nachweis eines postmenopausalen Zustands für Probandinnen unter Hormonersatztherapie akzeptiert.
   2. Chirurgisch sterile Frau: Frauen, die sich einem dokumentierten permanenten Sterilisationsverfahren unterzogen haben (dh Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Oophorektomie).
3. Weibliche Probanden müssen am Tag -1 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, bevor IMP verabreicht werden kann.
4. Das Subjekt hat vor der IMP-Verabreichung einen Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 30 kg/m2 und ein Körpergewicht von 50 bis 100 kg (einschließlich).
5. Der Proband ist in der Lage, die Anforderungen der Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben (einschließlich der Zustimmung zur Verwendung und Offenlegung von forschungsbezogenen Gesundheitsinformationen) und ist bereit und in der Lage, die Verfahren des Studienprotokolls (einschließlich der erforderlichen Studienbesuche) einzuhalten ).
6. Das Subjekt ist nach Meinung des Prüfarztes, basierend auf der Krankengeschichte, in guter körperlicher und geistiger Verfassung; körperliche Untersuchungsbefunde; EKG-Aufzeichnungen; Vitalzeichenmessungen; Ergebnisse des Panels für systemischen Lupus erythematös (SLE); und biochemische, hämatologische, INR- und Urinanalyse-Labortestergebnisse vor der ersten IMP-Dosis am Tag 1.
7. Nicht sterilisierte männliche Probanden, die mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv sind, müssen ab der Unterzeichnung des ICF bis 260 Tage nach der letzten IMP-Verabreichung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Ein männliches Subjekt, das echte sexuelle Abstinenz praktiziert (wie es dem bevorzugten und üblichen Lebensstil entspricht), kann eingeschlossen werden. Sterilisierte männliche Probanden, die sich einer Vasektomie unterzogen haben und bei denen nach dem Eingriff dokumentiert ist, dass keine Spermien vorhanden sind, können eingeschlossen werden. Männliche Probanden dürfen ab Unterzeichnung des ICF bis 260 Tage nach der letzten IMP-Dosis kein Sperma spenden.
8. Das Subjekt hat eine Bauchhaut, die nach Ansicht des Prüfarztes die Absorption und lokalisierte Sicherheitsbewertung der SC-Verabreichung ermöglicht (gilt nur für Dosisniveaus mit SC-Verabreichung).
9. Der Proband verpflichtet sich, die Einnahme aller Medikamente, einschließlich nicht verschreibungspflichtiger und/oder verschreibungspflichtiger Medikamente, für mindestens 2 Wochen vor der ersten IMP-Dosis durch den EOS-Besuch an Tag 260 (Teil A [SAD]), Tag 288 einzustellen und zu unterlassen (Teil B [MAD], Kohorten 1 bis 5). Die gelegentliche Anwendung von Paracetamol in Dosen von bis zu 2 g/Tag mit einem Maximum von 10 g/2 Wochen ist nach Genehmigung durch den Prüfarzt erlaubt. Impfempfehlungen gegen COVID-19 sind in Abschnitt 4.3.1.1 beschrieben.
10. Der Proband ist Nichtraucher und verwendet keine nikotinhaltigen Produkte. Ein Nichtraucher ist definiert als eine Person, die mindestens 3 Monate vor dem Screening auf das Rauchen verzichtet hat.
11. Das Subjekt hat beim Screening und am Tag -1 einen negativen Urin-Drogen- und Alkoholscreening auf Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabis, Kokain, Opiate, Methadon, trizyklische Antidepressiva und Alkohol.
12. Das Subjekt hat beim Screening und vor der ersten IMP-Dosis an Tag 1 eine Körpertemperatur von 35,5 °C bis 37,6 °C.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des IMP oder, nach Meinung des Prüfarztes, eine Vorgeschichte mit einer signifikanten allergischen Reaktion auf irgendein Medikament.
2. Der Proband hat zuvor an einer klinischen Studie mit Efgartigimod teilgenommen und ihm wurde ein IMP verabreicht.

3. Das Subjekt hat einen positiven Serumtest beim Screening auf eine aktive Virusinfektion mit einer der folgenden Bedingungen:

   1. Hepatitis-B-Virus (HBV), das auf eine akute oder chronische Infektion hinweist (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf)
   2. Hepatitis-C-Virus (HCV) basierend auf HCV-Antikörper-Assay
   3. Menschlicher Immunschwächevirus
4. Die Testperson wird beim Screening auf SLE positiv getestet, wie durch das SLE-Testgremium bestimmt.
5. Das Subjekt hat eine bekannte Familiengeschichte von SLE.
6. Das Subjekt hat bekannte klinisch relevante immunologische Erkrankungen.
7. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von schweren allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen.
8. Der Proband hat klinische Anzeichen für signifikante schwere Krankheiten, wurde kürzlich einer größeren Operation unterzogen oder hat eine andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte. Zu den Zuständen und Krankheiten, die zum Ausschluss des Patienten führen, gehören anerkannte unkontrollierte Risikofaktoren im Zusammenhang mit akutem Atemnotsyndrom (ARDS) und Tod bei Patienten mit COVID-19 (z. B. Bluthochdruck, Diabetes, Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD]). .
9. Das Subjekt hat beim Screening eine klinisch signifikante unkontrollierte aktive oder chronische bakterielle, virale oder Pilzinfektion.
10. Das Subjekt hat das Vorhandensein oder die Folgen von Magen-Darm-, Leber-, Nieren- oder anderen Zuständen, von denen bekannt ist, dass sie möglicherweise die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von IMP beeinträchtigen.
11. Das Subjekt hat eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von <80 ml/min/1,73 m² (berechnet nach der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-Methode) beim Screening.

12. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Malignität, mit Ausnahme von:

    1. Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
    2. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
13. Das Subjekt hat bekannte genetische Mängel für das Komplement-Kaskadensystem.
14. Der Proband hat klinisch relevante Anomalien, die auf einem EKG festgestellt wurden und entweder mit dem Rhythmus oder der Erregungsleitung zusammenhängen (z. B. QTcF > 450 ms bei männlichen und QTcF > 470 ms bei weiblichen Probanden oder ein bekanntes langes QT-Syndrom).
15. Das Subjekt hat vor der ersten IMP-Dosis klinisch relevante Anomalien der Vitalzeichen.
16. Der Proband hatte innerhalb von 12 Wochen vor der ersten IMP-Dosis einen signifikanten Blutverlust, einschließlich einer Blutspende von >500 ml, oder eine Transfusion eines beliebigen Blutprodukts, oder der Proband hat innerhalb von 4 Wochen nach dem Ende der Studie eine geplante Transfusion.
17. Das Subjekt wurde in den letzten 3 Monaten vor der ersten IMP-Dosis mit einem Arzneimittel behandelt, von dem bekannt ist, dass es ein klar definiertes Potenzial für eine Toxizität für ein wichtiges Organ hat.

18. Das Subjekt hat eine der folgenden Vorgeschichten:

    1. Konsumieren von mehr als 21 Einheiten alkoholischer Getränke pro Woche (Hinweis: 1 Einheit entspricht 330 ml Bier, 110 ml Wein oder 28 ml Spirituosen)
    2. Alkoholismus oder Drogen-, Chemikalien-, Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening
    3. Verzehr einer großen Menge (> 6 Tassen pro Tag) Kaffee, Tee oder Äquivalent in den 4 Wochen vor der ersten IMP-Dosis.
19. Der Proband nimmt gleichzeitig teil oder hat innerhalb von 90 Tagen vor der ersten IMP-Dosis oder, sofern bekannt, 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist) an einem Arzneimittel/Gerät oder einer biologischen Forschungsforschungsstudie teilgenommen.
20. Dem Subjekt wurde innerhalb von 6 Monaten vor der ersten IMP-Dosis ein beliebiges systemisches Immunsuppressivum verabreicht.
21. Dem Subjekt wurde innerhalb von 3 Monaten vor der ersten IMP-Dosis ein beliebiges systemisches Steroid verabreicht.
22. Der Proband ist ein Prüfarzt, Unterprüfarzt, Forschungsassistent, Apotheker, Studienkoordinator oder sonstiges Personal oder Angehöriger des Studienpersonals, das direkt an der Durchführung der Studie beteiligt ist.
23. Der Proband hat einen Zustand oder Umstände, die es nach Ansicht des Prüfarztes unwahrscheinlich oder unmöglich machen, dass ein Proband die Studie abschließt oder die Studienverfahren und -anforderungen erfüllt.
24. Die Testperson ist eine schwangere oder stillende Frau oder beabsichtigt, während der Studie oder innerhalb von 260 Tagen nach der letzten IMP-Dosis schwanger zu werden.
25. Das Subjekt hat einen Zustand, der die Phlebotomie beeinträchtigt.
26. Das Subjekt hat am Tag -2 oder -1 einen positiven nasopharyngealen Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) für SARS-CoV-2.
27. Der Proband hat Kontakt zu Personen, die innerhalb der letzten 2 Wochen vor der Aufnahme in das klinische Forschungszentrum positiv auf SARS-CoV-2 oder COVID-19 getestet wurden.