SAD- ja MAD-tutkimus ARGX-117:n IV- ja SC-annoksilla (ARGX-117)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on 18–65-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.

2. Kohde on joko mies tai nainen, joka ei ole raskaana. Naiset seuraaviin luokkiin katsotaan naisiksi, jotka eivät ole raskaana:

   1. Postmenopausaalinen nainen: Postmenopausaalinen tila määritellään jatkuvaksi amenorreaksi vähintään 1 vuoden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) mittaukseksi >40 IU/l. Historiallinen hoitoa edeltävä FSH-mittaus > 40 IU/l hyväksytään todisteeksi postmenopausaalisesta tilasta hormonikorvaushoitoa saavilla koehenkilöillä.
   2. Kirurgisesti steriili nainen: naiset, joille on tehty dokumentoitu pysyvä sterilointi (esim. kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto).
3. Naispuolisten koehenkilöiden seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen päivänä -1, ennen kuin IMP:tä voidaan antaa.
4. Kohteen painoindeksi (BMI) on välillä 18 - 30 kg/m2 ja ruumiinpaino 50 - 100 kg (mukaan lukien) ennen IMP:n antamista.
5. Tutkittava kykenee ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen (mukaan lukien suostumuksen tutkimukseen liittyvien terveystietojen käyttöön ja luovuttamiseen) ja on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollan menettelyjä (mukaan lukien vaadittavat opintokäynnit). ).
6. Tutkittavan fyysinen ja henkinen terveys on tutkijan näkemyksen mukaan sairaushistorian perusteella hyvässä kunnossa; fyysisen tutkimuksen tulokset; EKG-tallenteet; elintoimintojen mittaukset; systeeminen lupus erythematous (SLE) -paneelitulokset; ja biokemian, hematologian, INR:n ja virtsan laboratoriotestien tulokset ennen ensimmäistä IMP-annosta päivänä 1.
7. Steriloimattomien miespuolisten koehenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä tehokasta ehkäisyä ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta 260 päivään viimeisestä IMP-annoksesta. Mukaan voidaan ottaa miespuolinen henkilö, joka harjoittaa todellista seksuaalista pidättymistä (suositun ja tavanomaisen elämäntavan mukaisesti). Mukaan voidaan ottaa steriloidut miespuoliset koehenkilöt, joille on tehty vasektomia ja joilla on dokumentoitu sperman puuttuminen toimenpiteen jälkeen. Miespuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä ICF:n allekirjoittamisesta 260 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
8. Koehenkilöllä on vatsan iho, joka tutkijan mielestä mahdollistaa imeytymisen ja paikallisen SC-annon turvallisuusarvioinnin (sovellettava vain SC-annon annostasoilla).
9. Tutkittava suostuu lopettamaan kaikkien lääkkeiden käytön ja pidättäytymään siitä, mukaan lukien reseptivapaat ja/tai reseptilääkkeet, vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä IMP-annosta EOS-käynnin kautta päivänä 260 (osa A [SAD]), päivänä 288 (Osa B [MAD], kohortit 1–5). Parasetamolin satunnainen käyttö annoksina enintään 2 g/vrk ja enintään 10 g/2 viikkoa on sallittu tutkijan luvalla. COVID-19-rokotussuositukset on kuvattu kohdassa 4.3.1.1.
10. Kohde on tupakoimaton eikä käytä nikotiinia sisältäviä tuotteita. Tupakoimattomaksi määritellään henkilö, joka on pidättäytynyt tupakoinnista vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
11. Tutkittavalla on negatiivinen virtsan huume- ja alkoholiseulonta amfetamiinien, barbituraattien, bentsodiatsepiinien, kannabiksen, kokaiinin, opiaattien, metadonin, trisyklisten masennuslääkkeiden ja alkoholin suhteen seulonnassa ja päivänä -1.
12. Potilaan ruumiinlämpö on 35,5–37,6 °C seulonnassa ja ennen ensimmäistä IMP-annosta ensimmäisenä päivänä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys jollekin IMP:n aineosalle tai tutkijan mielestä hänellä on aiemmin ollut merkittävä allerginen reaktio jollekin lääkkeelle.
2. Koehenkilö on aiemmin osallistunut kliiniseen tutkimukseen efgartigimodilla ja hänelle annettiin IMP-lääkettä.

3. Potilaalla on positiivinen seerumitesti aktiivisen virusinfektion seulonnassa jollakin seuraavista tiloista:

   1. Hepatiitti B -virus (HBV), joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf)
   2. C-hepatiittivirus (HCV) perustuu HCV-vasta-ainemääritykseen
   3. Ihmisen immuunikatovirus
4. Potilas testaa positiivisesti SLE-seulonnassa SLE-testipaneelin määrittämänä.
5. Potilaalla on tunnettu suvussa SLE.
6. Kohdeella on kliinisesti merkittäviä immunologisia häiriöitä.
7. Potilaalla on ollut vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita.
8. Tutkittavalla on kliinistä näyttöä merkittävistä vakavista sairauksista, hänelle on tehty äskettäin suuri leikkaus tai hänellä on jokin muu sairaus, joka tutkijan mielestä voisi hämmentää tutkimuksen tuloksia tai saattaa potilaan kohtuuttoman riskin. Tilat ja sairaudet, jotka johtavat potilaan poissulkemiseen, sisältävät tunnistetut hallitsemattomat riskitekijät, jotka liittyvät akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään (ARDS) ja kuolemaan COVID-19-potilailla (esim. verenpainetauti, diabetes, astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus [COPD]) .
9. Kohdeella on kliinisesti merkittävä hallitsematon aktiivinen tai krooninen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio seulonnassa.
10. Kohdeella on maha-suolikanavan, maksan, munuaisten tai muiden sairauksien esiintyminen tai seurauksia, joiden tiedetään mahdollisesti häiritsevän IMP:n imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
11. Kohteen arvioitu glomerulussuodatusnopeus on <80 ml/min/1,73 m² (laskettu Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration -menetelmällä) seulonnassa.

12. Tutkittavalla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia paitsi:

    1. Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
    2. Kohdunkaulan karsinooma in situ
13. Kohdeella on tunnettuja geneettisiä puutteita komplementtikaskadijärjestelmässä.
14. Koehenkilöllä on EKG:ssä havaittu kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka liittyvät joko rytmiin tai johtumiseen (esim. QTcF >450 ms miehillä ja QTcF >470 ms naisilla tai tunnettu pitkän QT-oireyhtymä).
15. Potilaalla on kliinisesti merkittäviä elintoimintojen poikkeavuuksia ennen ensimmäistä IMP-annosta.
16. Koehenkilöllä oli merkittävä verenhukka, mukaan lukien verenluovutus >500 ml tai minkä tahansa verituotteen siirto 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta, tai potilaalla on suunniteltu verensiirto 4 viikon sisällä tutkimuksen päättymisestä.
17. Kohde on saanut hoitoa millä tahansa lääkkeellä, jolla tiedetään olevan hyvin määritelty toksisuuspotentiaali pääelimelle viimeisen 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta.

18. Aiheella on jokin seuraavista:

    1. juot yli 21 yksikköä alkoholijuomia viikossa (Huomautus: 1 yksikkö on 330 ml olutta, 110 ml viiniä tai 28 ml väkevää alkoholijuomia)
    2. alkoholismi tai huumeiden, kemikaalien tai päihteiden väärinkäyttö 2 vuoden sisällä ennen seulontaa
    3. juonut suuren määrän (> 6 kuppia päivässä) kahvia, teetä tai vastaavaa neljän viikon aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta.
19. Tutkittava osallistuu samanaikaisesti tai on osallistunut 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta tai, jos tiedossa, 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) mihin tahansa lääkeaineeseen/laitteeseen tai biologiseen tutkimustutkimukseen.
20. Kohdeelle on annettu mitä tahansa systeemistä immunosuppressanttia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
21. Kohdeelle on annettu mitä tahansa systeemistä steroidia 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
22. Tutkittava on tutkija, osatutkija, tutkimusapulainen, apteekkihenkilökunta, tutkimuskoordinaattori tai muu henkilöstö tai tutkimushenkilöstön sukulainen, joka on suoraan mukana tutkimuksen tekemisessä.
23. Tutkittavalla on jokin ehto tai olosuhteet, jotka voivat tutkijan näkemyksen mukaan tehdä tutkittavan epätodennäköiseksi tai kykenemättömäksi suorittamaan tutkimusta tai noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja -vaatimuksia.
24. Kohde on raskaana oleva tai imettävä nainen tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 260 päivän sisällä viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
25. Potilaalla on mikä tahansa tila, joka heikentää flebotomiaa.
26. Potilaalla on positiivinen nasofaryngeaalinen polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi SARS-CoV-2:lle päivänä -2 tai -1.
27. Tutkittavalla on ollut yhteyttä kenen tahansa kanssa, jonka SARS-CoV-2- tai COVID-19-testi on positiivinen kahden viimeisen viikon aikana ennen kliiniseen tutkimuskeskukseen pääsyä.