Studio SAD e MAD con dosi IV e SC di ARGX-117 (ARGX-117)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha un'età compresa tra i 18 ei 65 anni, inclusi, al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).

2. Il soggetto è un maschio o una femmina potenzialmente non fertile. Le donne nelle seguenti categorie sono considerate donne potenzialmente non fertili:

   1. Donne in postmenopausa: uno stato in postmenopausa è definito come amenorrea continua per almeno 1 anno senza una causa medica alternativa e una misurazione dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 UI/L. Una misurazione storica di FSH prima del trattamento di> 40 IU/L è accettata come prova di uno stato postmenopausale per i soggetti in terapia ormonale sostitutiva.
   2. Donne chirurgicamente sterili: donne che hanno subito una procedura di sterilizzazione permanente documentata (ossia, isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale).
3. I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo il giorno -1 prima che possa essere somministrato IMP.
4. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 e un peso corporeo compreso tra 50 e 100 kg (inclusi) prima della somministrazione di IMP.
5. Il soggetto è in grado di comprendere i requisiti dello studio e fornire il consenso informato scritto (incluso il consenso per l'uso e la divulgazione di informazioni sanitarie relative alla ricerca), ed è disposto e in grado di rispettare le procedure del protocollo di studio (comprese le visite di studio richieste ).
6. Il soggetto è in buona salute fisica e mentale, secondo il parere dell'investigatore, sulla base della storia medica; risultati dell'esame obiettivo; registrazioni ECG; misurazioni dei segni vitali; risultati del pannello lupus eritematoso sistemico (LES); e risultati dei test di laboratorio di biochimica, ematologia, INR e analisi delle urine prima della prima dose di IMP il giorno 1.
7. I soggetti di sesso maschile non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace dalla firma dell'ICF fino a 260 giorni dopo l'ultima somministrazione di IMP. Può essere incluso un soggetto di sesso maschile che pratichi una vera e propria astinenza sessuale (come coerente con lo stile di vita preferito e abituale). Possono essere inclusi soggetti di sesso maschile sterilizzati che hanno subito una vasectomia e con documentata assenza di spermatozoi post-procedura. I soggetti di sesso maschile non sono autorizzati a donare lo sperma dalla firma dell'ICF fino a 260 giorni dopo l'ultima dose di IMP.
8. Il soggetto ha la pelle addominale che, a parere dello sperimentatore, consente l'assorbimento e la valutazione della sicurezza localizzata della somministrazione SC (applicabile solo per livelli di dose con somministrazione SC).
9. Il soggetto accetta di interrompere e astenersi dall'uso di tutti i farmaci, compresi i farmaci senza prescrizione e/o soggetti a prescrizione medica, per almeno 2 settimane prima della prima dose di IMP attraverso la visita EOS il giorno 260 (Parte A [SAD]), giorno 288 (Parte B [MAD], coorti da 1 a 5). L'uso occasionale di paracetamolo a dosi fino a 2 g/die con un massimo di 10 g/2 settimane è consentito previa approvazione dello sperimentatore. Le raccomandazioni sull'immunizzazione COVID-19 sono descritte nella Sezione 4.3.1.1.
10. Il soggetto è un non fumatore e non utilizza prodotti contenenti nicotina. Un non fumatore è definito come un individuo che si è astenuto dal fumare per almeno 3 mesi prima dello screening.
11. Il soggetto ha uno screening negativo per droghe e alcol nelle urine per anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabis, cocaina, oppiacei, metadone, antidepressivi triciclici e alcol allo screening e al giorno -1.
12. Il soggetto ha una temperatura corporea compresa tra 35,5 °C e 37,6 °C allo screening e prima della prima dose di IMP giorno 1.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha una nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti dell'IMP o, secondo l'opinione dello sperimentatore, una storia di una significativa reazione allergica a qualsiasi farmaco.
2. Il soggetto ha precedentemente partecipato a uno studio clinico con efgartigimod e gli è stato somministrato un IMP.

3. Il soggetto ha un test siero positivo allo screening per un'infezione virale attiva con una delle seguenti condizioni:

   1. Virus dell'epatite B (HBV) che è indicativo di un'infezione acuta o cronica (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf)
   2. Virus dell'epatite C (HCV) basato sul dosaggio degli anticorpi anti-HCV
   3. Virus dell'immunodeficienza umana
4. Il soggetto risulta positivo allo screening per SLE come determinato dal gruppo di test SLE.
5. Il soggetto ha una storia familiare nota di LES.
6. Il soggetto ha disturbi immunologici noti clinicamente rilevanti.
7. Il soggetto ha una storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche.
8. Il soggetto ha evidenza clinica di malattie gravi significative, ha subito un recente intervento chirurgico importante o ha qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o mettere il soggetto a rischio eccessivo. Le condizioni e le malattie che porteranno all'esclusione del soggetto includono fattori di rischio incontrollati riconosciuti associati alla sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) e alla morte in soggetti con COVID-19 (p. es., ipertensione, diabete, asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO]) .
9. - Il soggetto ha un'infezione batterica, virale o fungina attiva o cronica incontrollata clinicamente significativa allo screening.
10. Il soggetto presenta la presenza o sequele di patologie gastrointestinali, epatiche, renali o di altro tipo note per interferire potenzialmente con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di IMP.
11. Il soggetto ha una velocità di filtrazione glomerulare stimata di <80 ml/min/1,73 m² (calcolati secondo il metodo della collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica) allo screening.

12. Il soggetto ha una storia di malignità ad eccezione di:

    1. Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato
    2. Carcinoma in situ della cervice
13. Il soggetto ha carenze genetiche note per il sistema a cascata del complemento.
14. Il soggetto presenta anomalie clinicamente rilevanti rilevate su un ECG correlate al ritmo o alla conduzione (p. es., QTcF >450 ms per i soggetti di sesso maschile e QTcF >470 ms per i soggetti di sesso femminile, o una nota sindrome del QT lungo).
15. Il soggetto presenta anomalie dei segni vitali clinicamente rilevanti prima della prima dose di IMP.
16. - Il soggetto ha avuto una significativa perdita di sangue, inclusa la donazione di sangue >500 ml, o la trasfusione di qualsiasi emoderivato entro 12 settimane prima della prima dose di IMP, oppure il soggetto ha una trasfusione programmata entro 4 settimane dopo la fine dello studio.
17. Il soggetto ha ricevuto un trattamento con qualsiasi farmaco noto per avere un ben definito potenziale di tossicità per un organo importante negli ultimi 3 mesi prima della prima dose di IMP.

18. Il soggetto ha una storia di uno dei seguenti:

    1. consumare più di 21 unità di bevande alcoliche a settimana (Nota: 1 unità corrisponde a 330 ml di birra, 110 ml di vino o 28 ml di alcolici)
    2. alcolismo o droghe, sostanze chimiche, abuso di sostanze entro 2 anni prima dello screening
    3. consumare una grande quantità (>6 tazze al giorno) di caffè, tè o l'equivalente nelle 4 settimane precedenti la prima dose di IMP.
19. Il soggetto sta contemporaneamente partecipando o ha partecipato, entro 90 giorni prima della prima dose di IMP o, se nota, a 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo), a qualsiasi farmaco/dispositivo o studio di ricerca sperimentale biologico.
20. Al soggetto è stato somministrato qualsiasi agente immunosoppressore sistemico nei 6 mesi precedenti la prima dose di IMP.
21. Al soggetto è stato somministrato qualsiasi steroide sistemico nei 3 mesi precedenti la prima dose di IMP.
22. Il soggetto è un investigatore, un subinvestigatore, un assistente alla ricerca, un farmacista, un coordinatore dello studio o altro personale o parente del personale dello studio direttamente coinvolto nella conduzione dello studio.
23. Il soggetto ha qualsiasi condizione o circostanza che, secondo il parere dello sperimentatore, può rendere un soggetto improbabile o incapace di completare lo studio o conformarsi alle procedure e ai requisiti dello studio.
24. Il soggetto è una donna incinta o in allattamento o intende rimanere incinta durante lo studio o entro 260 giorni dall'ultima dose di IMP.
25. Il soggetto ha qualche condizione che comprometta la flebotomia.
26. Il soggetto ha un test di reazione a catena della polimerasi nasofaringea (PCR) positivo per SARS-CoV-2 il giorno -2 o -1.
27. Il soggetto ha contatti con chiunque sia risultato positivo a SARS-CoV-2 o COVID-19 nelle ultime 2 settimane prima dell'ammissione al centro di ricerca clinica.