SAD och MAD-studie med IV- och SC-doser av ARGX-117 (ARGX-117)

Inklusionskriterier:

1. Ämnet är mellan 18 och 65 år, inklusive, vid den tidpunkt då formuläret för informerat samtycke (ICF) undertecknas.

2. Ämnet är antingen man eller kvinna av icke-fertil ålder. Kvinnor i följande kategorier anses vara kvinnor i icke-fertil ålder:

   1. Postmenopausal kvinna: Ett postmenopausalt tillstånd definieras som kontinuerlig amenorré i minst 1 år utan alternativ medicinsk orsak och en follikelstimulerande hormon (FSH) mätning på >40 IE/L. Ett historiskt FSH-mått på >40 IE/L före behandling accepteras som bevis på ett postmenopausalt tillstånd för patienter på hormonersättningsterapi.
   2. Kirurgiskt steril kvinna: kvinnor som har genomgått ett dokumenterat permanent steriliseringsförfarande (dvs. hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi).
3. Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt serumgraviditetstest på dag -1 innan IMP kan administreras.
4. Patienten har ett kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18 till 30 kg/m2 och kroppsvikt 50 till 100 kg (inklusive) före IMP-administrering.
5. Försökspersonen kan förstå studiens krav och ge skriftligt informerat samtycke (inklusive samtycke för användning och avslöjande av forskningsrelaterad hälsoinformation), och är villig och kapabel att följa studieprotokollsprocedurerna (inklusive de erforderliga studiebesöken) ).
6. Försökspersonen är vid god fysisk och psykisk hälsa, enligt utredarens åsikt, baserat på medicinsk historia; fysiska undersökningsfynd; EKG-inspelningar; mätningar av vitala tecken; systemisk lupus erythematous (SLE) panelresultat; och biokemi, hematologi, INR och urinanalys laboratorietestresultat före den första dosen av IMP på dag 1.
7. Icke-steriliserade manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda effektiv preventivmedel från undertecknandet av ICF till 260 dagar efter den senaste IMP-administreringen. En manlig försöksperson som utövar sann sexuell avhållsamhet (i enlighet med den föredragna och vanliga livsstilen) kan inkluderas. Steriliserade manliga försökspersoner som har genomgått en vasektomi och med dokumenterad frånvaro av sperma efter ingreppet kan inkluderas. Manliga försökspersoner får inte donera spermier från undertecknandet av ICF till 260 dagar efter den sista dosen av IMP.
8. Försökspersonen har bukhud som, enligt utredarens uppfattning, möjliggör absorption och lokaliserad säkerhetsbedömning av SC-administrering (gäller endast för dosnivåer med SC-administrering).
9. Försökspersonen samtycker till att avbryta och avstå från användningen av alla mediciner, inklusive receptfria och/eller receptbelagda mediciner, i minst 2 veckor före den första dosen av IMP genom EOS-besöket dag 260 (Del A [SAD]), dag 288 (Del B [MAD], kohorter 1 till 5). Enstaka användning av paracetamol i doser upp till 2 g/dag med maximalt 10 g/2 veckor är tillåten efter godkännande från utredaren. Rekommendationer för covid-19-immunisering beskrivs i avsnitt 4.3.1.1.
10. Försökspersonen är icke-rökare och använder inga nikotinhaltiga produkter. En icke-rökare definieras som en individ som har avstått från rökning i minst 3 månader före screening.
11. Försökspersonen har en negativ urindrog- och alkoholscreening för amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabis, kokain, opiater, metadon, tricykliska antidepressiva och alkohol vid screening och dag -1.
12. Patienten har en kroppstemperatur på 35,5 °C till 37,6 °C vid screening och före den första dosen av IMP dag 1.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har en känd överkänslighet mot någon av komponenterna i IMP, eller, enligt utredarens åsikt, en historia av en betydande allergisk reaktion mot något läkemedel.
2. Försökspersonen har tidigare deltagit i en klinisk studie med efgartigimod och fått en IMP.

3. Försökspersonen har ett positivt serumtest vid screening för en aktiv virusinfektion med något av följande tillstånd:

   1. Hepatit B-virus (HBV) som tyder på en akut eller kronisk infektion (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf)
   2. Hepatit C-virus (HCV) baserat på HCV-antikroppsanalys
   3. Humant immunbristvirus
4. Försökspersonen testar positivt vid screening för SLE enligt SLE-testpanelen.
5. Ämnet har en känd familjehistoria av SLE.
6. Patienten har kända kliniskt relevanta immunologiska störningar.
7. Personen har en historia av allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner.
8. Försökspersonen har kliniska bevis på betydande allvarliga sjukdomar, genomgick nyligen en större operation eller har något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra studiens resultat eller utsätta patienten för en otillbörlig risk. Tillstånden och sjukdomarna som kommer att leda till exkludering av försökspersoner inkluderar erkända okontrollerade riskfaktorer associerade med akut andnödsyndrom (ARDS) och död hos patienter med covid-19 (t.ex. högt blodtryck, diabetes, astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL]) .
9. Patienten har en kliniskt signifikant okontrollerad aktiv eller kronisk bakteriell, viral eller svampinfektion vid screening.
10. Patienten har närvaron eller följderna av gastrointestinala, lever, njure eller andra tillstånd som är kända för att potentiellt interferera med absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av IMP.
11. Patienten har en uppskattad glomerulär filtrationshastighet på <80 ml/min/1,73 m² (beräknat enligt Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-metoden) vid screening.

12. Ämnet har en historia av malignitet förutom:

    1. Tillräckligt behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller
    2. Karcinom in situ i livmoderhalsen
13. Ämnet har kända genetiska brister för komplementkaskadsystemet.
14. Patienten har kliniskt relevanta avvikelser som upptäckts på ett EKG som är relaterade till antingen rytm eller överledning (t.ex. QTcF >450 ms för manliga och QTcF >470 ms för kvinnliga försökspersoner, eller ett känt långt QT-syndrom).
15. Patienten har kliniskt relevanta vitala teckenavvikelser före den första dosen av IMP.
16. Patienten hade signifikant blodförlust, inklusive bloddonation >500 ml, eller transfusion av någon blodprodukt inom 12 veckor före den första dosen av IMP, eller så har patienten en planerad transfusion inom 4 veckor efter studiens slut.
17. Patienten har fått behandling med något läkemedel som är känt för att ha en väldefinierad potential för toxicitet för ett större organ under de senaste 3 månaderna före den första dosen av IMP.

18. Ämnet har en historia av något av följande:

    1. konsumerar mer än 21 enheter alkoholhaltiga drycker per vecka (Obs: 1 enhet är 330 ml öl, 110 ml vin eller 28 ml sprit)
    2. alkoholism eller drog-, kemikalie-, drogmissbruk inom 2 år före screening
    3. konsumerar en stor mängd (>6 koppar per dag) kaffe, te eller motsvarande under de fyra veckorna före den första dosen av IMP.
19. Försökspersonen deltar samtidigt eller har deltagit, inom 90 dagar före den första dosen av IMP eller, om känd, 5 halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längst), i någon läkemedels/apparat eller biologisk undersökningsforskning.
20. Patienten har administrerats vilket systemiskt immunsuppressivt medel som helst inom 6 månader före den första dosen av IMP.
21. Patienten har administrerats vilken systemisk steroid som helst inom 3 månader före den första dosen av IMP.
22. Försökspersonen är en utredare, underutredare, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator eller annan personal eller anhörig till studiepersonal som är direkt involverad i genomförandet av studien.
23. Försökspersonen har några villkor eller omständigheter som, enligt utredarens uppfattning, kan göra en försöksperson osannolik eller oförmögen att slutföra studien eller följa studiens rutiner och krav.
24. Försökspersonen är en gravid eller ammande kvinna, eller avser att bli gravid under studien eller inom 260 dagar efter den sista dosen av IMP.
25. Ämnet har något tillstånd som försämrar flebotomi.
26. Försökspersonen har ett positivt nasofaryngeal polymeraskedjereaktion (PCR) test för SARS-CoV-2 på dag -2 eller -1.
27. Försökspersonen har någon kontakt med någon som har testat positivt för SARS-CoV-2 eller COVID-19 under de senaste 2 veckorna före antagning till det kliniska forskningscentret.