SAD og MAD undersøgelse med IV og SC doser af ARGX-117 (ARGX-117)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er mellem 18 og 65 år, inklusive, på det tidspunkt, hvor formularen til informeret samtykke (ICF) underskrives.

2. Forsøgspersonen er enten mand eller kvinde med ikke-fertilitet. Kvinder i følgende kategorier betragtes som en kvinde i ikke-fertil alder:

   1. Postmenopausal kvinde: En postmenopausal tilstand er defineret som kontinuerlig amenoré i mindst 1 år uden en alternativ medicinsk årsag og en follikelstimulerende hormon (FSH) måling på >40 IE/L. En historisk FSH-måling på >40 IE/L før behandling accepteres som bevis på en postmenopausal tilstand for forsøgspersoner i hormonsubstitutionsbehandling.
   2. Kirurgisk steril kvinde: Kvinder, der har haft en dokumenteret permanent steriliseringsprocedure (dvs. hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi).
3. Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest på dag -1, før IMP kan administreres.
4. Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18 til 30 kg/m2 og en kropsvægt på 50 til 100 kg (inklusive) før IMP-administration.
5. Forsøgspersonen er i stand til at forstå kravene til undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke (herunder samtykke til brug og videregivelse af forskningsrelaterede sundhedsoplysninger), og er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprotokolprocedurerne (inklusive de påkrævede undersøgelsesbesøg ).
6. Forsøgspersonen er i god fysisk og mental sundhed, ifølge efterforskerens udtalelse, baseret på sygehistorie; fund af fysisk undersøgelse; EKG optagelser; målinger af vitale tegn; systemisk lupus erythematous (SLE) panelresultater; og biokemi, hæmatologi, INR og urinanalyse laboratorietestresultater før den første dosis IMP på dag 1.
7. Ikke-steriliserede mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge effektiv prævention fra underskrivelsen af ​​ICF til 260 dage efter den sidste IMP-administration. Et mandligt forsøgsperson, der praktiserer ægte seksuel afholdenhed (i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil), kan inkluderes. Steriliserede mandlige forsøgspersoner, der har fået foretaget en vasektomi og med dokumenteret fravær af sæd efter proceduren, kan inkluderes. Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra underskrivelse af ICF til 260 dage efter den sidste dosis af IMP.
8. Forsøgspersonen har abdominal hud, der efter investigatorens mening giver mulighed for absorption og lokaliseret sikkerhedsvurdering af SC-administration (gælder kun for dosisniveauer med SC-administration).
9. Forsøgspersonen indvilliger i at afbryde og afstå fra brugen af ​​al medicin, inklusive ikke-receptpligtig og/eller receptpligtig medicin, i mindst 2 uger før den første dosis IMP gennem EOS-besøget på dag 260 (Del A [SAD]), dag 288 (Del B [MAD], kohorter 1 til 5). Lejlighedsvis brug af paracetamol i doser op til 2 g/dag med et maksimum på 10 g/2 uger er tilladt efter godkendelse fra investigator. Anbefalinger til COVID-19-immunisering er beskrevet i afsnit 4.3.1.1.
10. Forsøgspersonen er ikke-ryger og bruger ingen nikotinholdige produkter. En ikke-ryger er defineret som en person, der har undladt at ryge i mindst 3 måneder før screening.
11. Forsøgspersonen har en negativ urinstof- og alkoholscreening for amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabis, kokain, opiater, metadon, tricykliske antidepressiva og alkohol ved screening og på dag -1.
12. Forsøgspersonen har en kropstemperatur på 35,5 °C til 37,6 °C ved screening og før den første dosis af IMP dag 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har en kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst af komponenterne i IMP, eller, efter investigatorens mening, en historie med en betydelig allergisk reaktion over for et hvilket som helst lægemiddel.
2. Forsøgspersonen har tidligere deltaget i et klinisk studie med efgartigimod og fik en IMP.

3. Forsøgspersonen har en positiv serumtest ved screening for en aktiv virusinfektion med en af ​​følgende tilstande:

   1. Hepatitis B-virus (HBV), der er tegn på en akut eller kronisk infektion (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf)
   2. Hepatitis C-virus (HCV) baseret på HCV-antistofassay
   3. Human immundefekt virus
4. Forsøgspersonen tester positivt ved screening for SLE som bestemt af SLE-testpanelet.
5. Forsøgspersonen har en kendt familiehistorie med SLE.
6. Individet har kendte klinisk relevante immunologiske lidelser.
7. Personen har en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner.
8. Forsøgspersonen har kliniske beviser for betydelige alvorlige sygdomme, gennemgik en nylig større operation eller har en anden tilstand, der efter investigatorens mening kunne forvirre resultaterne af undersøgelsen eller sætte forsøgspersonen i unødig risiko. De tilstande og sygdomme, der vil føre til udelukkelse af forsøgspersoner, omfatter anerkendte ukontrollerede risikofaktorer forbundet med akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) og død hos forsøgspersoner med COVID-19 (f.eks. hypertension, diabetes, astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL]) .
9. Individet har en klinisk signifikant ukontrolleret aktiv eller kronisk bakteriel, viral eller svampeinfektion ved screening.
10. Individet har tilstedeværelsen eller følgerne af gastrointestinale, lever, nyre eller andre tilstande, der vides at potentielt interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af IMP.
11. Forsøgspersonen har en estimeret glomerulær filtrationshastighed på <80 ml/min/1,73 m² (beregnet efter Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-metoden) ved screening.

12. Emnet har en historie med malignitet bortset fra:

    1. Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudkræft
    2. Carcinom in situ af livmoderhalsen
13. Individet har kendte genetiske mangler for komplementkaskadesystemet.
14. Forsøgspersonen har klinisk relevante abnormiteter påvist på et EKG, som er relateret til enten rytme eller overledning (f.eks. QTcF >450 ms for mandlige og QTcF >470 ms for kvindelige forsøgspersoner eller et kendt langt QT-syndrom).
15. Forsøgspersonen har klinisk relevante abnormiteter af vitale tegn før den første dosis af IMP.
16. Forsøgspersonen havde signifikant blodtab, inklusive bloddonation >500 ml, eller transfusion af et hvilket som helst blodprodukt inden for 12 uger før den første dosis af IMP, eller forsøgspersonen har en planlagt transfusion inden for 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
17. Forsøgspersonen har modtaget behandling med et hvilket som helst lægemiddel, der vides at have et veldefineret potentiale for toksicitet over for et større organ i de sidste 3 måneder før den første dosis af IMP.

18. Emnet har en historie om et af følgende:

    1. indtager mere end 21 enheder alkoholholdige drikkevarer om ugen (Bemærk: 1 enhed er 330 mL øl, 110 mL vin eller 28 mL spiritus)
    2. alkoholisme eller stofmisbrug, kemikalie-, stofmisbrug inden for 2 år før screening
    3. indtagelse af en stor mængde (>6 kopper om dagen) kaffe, te eller tilsvarende i de 4 uger før den første dosis IMP.
19. Forsøgspersonen deltager eller har deltaget sideløbende inden for 90 dage før den første dosis af IMP eller, hvis kendt, 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst), i et hvilket som helst lægemiddel/anordning eller biologisk undersøgelsesundersøgelse.
20. Individet har fået et hvilket som helst systemisk immunsuppressivt middel inden for 6 måneder før den første dosis IMP.
21. Individet er blevet indgivet et hvilket som helst systemisk steroid inden for 3 måneder før den første dosis af IMP.
22. Forsøgspersonen er en investigator, sub-investigator, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator eller andet personale eller pårørende til undersøgelsespersonale, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.
23. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand eller omstændigheder, der efter investigatorens opfattelse kan gøre en forsøgsperson usandsynlig eller ude af stand til at gennemføre undersøgelsen eller overholde undersøgelsesprocedurer og -krav.
24. Forsøgspersonen er en gravid eller ammende kvinde eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 260 dage efter den sidste dosis IMP.
25. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der hæmmer flebotomi.
26. Forsøgspersonen har en positiv nasopharyngeal polymerasekædereaktion (PCR) test for SARS-CoV-2 på dag -2 eller -1.
27. Forsøgspersonen har enhver kontakt med enhver, der er testet positiv for SARS-CoV-2 eller COVID-19 inden for de sidste 2 uger før indlæggelse på det kliniske forskningscenter.