SAD og MAD studie med IV og SC doser av ARGX-117 (ARGX-117)

Inklusjonskriterier:

1. Emnet er mellom 18 og 65 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke (ICF) signeres.

2. Personen er enten mann eller kvinne med ikke-fertil potensial. Kvinner i følgende kategorier regnes som en kvinne i ikke-fertil alder:

   1. Postmenopausal kvinne: En postmenopausal tilstand er definert som kontinuerlig amenoré i minst 1 år uten en alternativ medisinsk årsak og en follikkelstimulerende hormon (FSH) måling på >40 IE/L. En historisk FSH-måling på >40 IE/L før behandling er akseptert som bevis på en postmenopausal tilstand for personer på hormonbehandling.
   2. Kirurgisk steril kvinne: kvinner som har hatt en dokumentert permanent steriliseringsprosedyre (dvs. hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi).
3. Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serumgraviditetstest på dag -1 før IMP kan administreres.
4. Pasienten har en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 30 kg/m2 og kroppsvekt 50 til 100 kg (inkludert) før IMP-administrasjon.
5. Forsøkspersonen er i stand til å forstå kravene til studien og gi skriftlig informert samtykke (inkludert samtykke til bruk og utlevering av forskningsrelatert helseinformasjon), og er villig og i stand til å overholde studieprotokollens prosedyrer (inkludert de nødvendige studiebesøkene ).
6. Personen har god fysisk og mental helse, ifølge etterforskerens mening, basert på medisinsk historie; funn av fysisk undersøkelse; EKG-opptak; målinger av vitale tegn; resultater fra systemisk lupus erythematous (SLE) panel; og biokjemi, hematologi, INR og urinanalyse laboratorietestresultater før den første dosen av IMP på dag 1.
7. Ikke-steriliserte mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke effektiv prevensjon fra signering av ICF til 260 dager etter siste IMP-administrasjon. En mannlig person som praktiserer ekte seksuell avholdenhet (i samsvar med den foretrukne og vanlige livsstilen) kan inkluderes. Steriliserte mannlige forsøkspersoner som har gjennomgått en vasektomi og med dokumentert fravær av sæd etter prosedyren kan inkluderes. Mannlige forsøkspersoner har ikke lov til å donere sæd fra signering av ICF til 260 dager etter siste dose av IMP.
8. Pasienten har abdominal hud som, etter utforskerens oppfatning, tillater absorpsjon og lokalisert sikkerhetsvurdering av SC-administrasjon (gjelder kun for dosenivåer med SC-administrasjon).
9. Pasienten samtykker i å avbryte og avstå fra bruken av alle medisiner, inkludert reseptfrie og/eller reseptbelagte medisiner, i minst 2 uker før den første dosen av IMP gjennom EOS-besøket på dag 260 (Del A [SAD]), dag 288 (Del B [MAD], kohorter 1 til 5). En og annen bruk av paracetamol i doser på opptil 2 g/dag med maksimalt 10 g/2 uker er tillatt etter godkjenning fra utrederen. Anbefalinger for covid-19-immunisering er beskrevet i avsnitt 4.3.1.1.
10. Personen er ikke-røyker og bruker ingen nikotinholdige produkter. En ikke-røyker er definert som en person som har avstått fra røyking i minst 3 måneder før screening.
11. Forsøkspersonen har negativ urinrus- og alkoholscreening for amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabis, kokain, opiater, metadon, trisykliske antidepressiva og alkohol ved screening og på dag -1.
12. Personen har en kroppstemperatur på 35,5 °C til 37,6 °C ved screening og før den første dosen av IMP dag 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har en kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i IMP, eller, etter etterforskerens oppfatning, en historie med en betydelig allergisk reaksjon på et hvilket som helst medikament.
2. Pasienten har tidligere deltatt i en klinisk studie med efgartigimod og ble administrert en IMP.

3. Personen har en positiv serumtest ved screening for en aktiv virusinfeksjon med en av følgende tilstander:

   1. Hepatitt B-virus (HBV) som tyder på en akutt eller kronisk infeksjon (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf)
   2. Hepatitt C-virus (HCV) basert på HCV-antistoffanalyse
   3. Humant immunsviktvirus
4. Forsøkspersonen tester positivt ved screening for SLE som bestemt av SLE-testpanelet.
5. Faget har en kjent familiehistorie med SLE.
6. Personen har kjente klinisk relevante immunologiske lidelser.
7. Personen har en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner.
8. Forsøkspersonen har kliniske bevis på betydelige alvorlige sykdommer, gjennomgikk en nylig større operasjon, eller har en annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller sette forsøkspersonen i urimelig risiko. Tilstandene og sykdommene som vil føre til eksklusjon av individer inkluderer anerkjente ukontrollerte risikofaktorer assosiert med akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) og død hos personer med COVID-19 (f.eks. hypertensjon, diabetes, astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS]) .
9. Personen har en klinisk signifikant ukontrollert aktiv eller kronisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon ved screening.
10. Personen har tilstedeværelse eller følgetilstander av gastrointestinale, lever, nyre eller andre tilstander som er kjent for å potensielt forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av IMP.
11. Personen har en estimert glomerulær filtrasjonshastighet på <80 ml/min/1,73 m² (beregnet etter Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-metoden) ved screening.

12. Faget har en historie med malignitet bortsett fra:

    1. Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel
    2. Karsinom in situ av livmorhalsen
13. Emnet har kjente genetiske mangler for komplementkaskadesystemet.
14. Personen har klinisk relevante abnormiteter påvist på et EKG som er relatert til enten rytme eller overledning (f.eks. QTcF >450 ms for mannlige og QTcF >470 ms for kvinnelige forsøkspersoner, eller et kjent langt QT-syndrom).
15. Pasienten har klinisk relevante vitale tegnavvik før første dose IMP.
16. Personen hadde betydelig blodtap, inkludert bloddonasjon >500 ml, eller transfusjon av et hvilket som helst blodprodukt innen 12 uker før den første dosen av IMP, eller personen har en planlagt transfusjon innen 4 uker etter slutten av studien.
17. Pasienten har mottatt behandling med ethvert medikament som er kjent for å ha et veldefinert potensiale for toksisitet til et større organ i løpet av de siste 3 månedene før den første dosen av IMP.

18. Emnet har en historie om noen av følgende:

    1. inntak av mer enn 21 enheter alkoholholdige drikkevarer per uke (Merk: 1 enhet er 330 ml øl, 110 ml vin eller 28 ml brennevin)
    2. alkoholisme eller narkotika-, kjemikalie-, rusmisbruk innen 2 år før screening
    3. inntak av en stor mengde (>6 kopper per dag) kaffe, te eller tilsvarende i løpet av de 4 ukene før den første dosen av IMP.
19. Forsøkspersonen deltar samtidig eller har deltatt, innen 90 dager før den første dosen av IMP eller, hvis kjent, 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet (det som er lengst), i en hvilken som helst medisin/enhet eller biologisk undersøkelsesstudie.
20. Personen har fått et hvilket som helst systemisk immunsuppressivt middel innen 6 måneder før den første dosen av IMP.
21. Pasienten har blitt administrert et hvilket som helst systemisk steroid innen 3 måneder før den første dosen av IMP.
22. Emnet er en etterforsker, underetterforsker, forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator eller annen personell eller slektning av studiepersonell som er direkte involvert i gjennomføringen av studien.
23. Forsøkspersonen har noen tilstand eller omstendigheter som, etter utrederens oppfatning, kan gjøre et forsøksperson usannsynlig eller ute av stand til å fullføre studien eller overholde studieprosedyrer og -krav.
24. Forsøkspersonen er en gravid eller ammende kvinne, eller har til hensikt å bli gravid i løpet av studien eller innen 260 dager etter siste dose IMP.
25. Personen har en tilstand som svekker flebotomi.
26. Personen har en positiv nasofaryngeal polymerasekjedereaksjon (PCR) test for SARS-CoV-2 på dag -2 eller -1.
27. Forsøkspersonen har kontakt med alle som har testet positivt for SARS-CoV-2 eller COVID-19 i løpet av de siste 2 ukene før innleggelse til det kliniske forskningssenteret.