SAD és MAD vizsgálat az ARGX-117 IV és SC dózisaival (ARGX-117)

Bevételi kritériumok:

1. Az alany életkora 18 és 65 év között van, a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában.

2. Az alany férfi vagy nő, aki nem fogamzóképes. A következő kategóriákba tartozó nők nem fogamzóképes nőknek minősülnek:

   1. Posztmenopauzás nő: A posztmenopauzás állapotot legalább 1 évig tartó folyamatos amenorrhoeaként definiálják alternatív orvosi ok nélkül, és a follikulus-stimuláló hormon (FSH) mérése >40 NE/L. A 40 NE/L-nél nagyobb, korábbi kezelés előtti FSH-mérés elfogadott a posztmenopauzás állapot bizonyítékaként hormonpótló terápiában részesülő alanyok esetében.
   2. Sebészileg steril nő: olyan nők, akiknél dokumentált állandó sterilizálási eljárást végeztek (azaz méheltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy bilaterális oophorectomia).
3. A női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a -1. napon, mielőtt az IMP-t beadhatják.
4. Az alany testtömeg-indexe (BMI) a 18-30 kg/m2 tartományban, testtömege pedig 50-100 kg (beleértve) az IMP beadása előtt.
5. Az alany képes megérteni a vizsgálat követelményeit és írásos beleegyezését adni (beleértve a kutatással kapcsolatos egészségügyi információk felhasználására és közzétételére vonatkozó hozzájárulást), valamint hajlandó és képes betartani a vizsgálati protokoll eljárásait (beleértve a szükséges tanulmányi látogatásokat is) ).
6. Az alany a vizsgáló kórelőzményei alapján jó fizikai és mentális egészségnek örvend; fizikális vizsgálat leletei; EKG felvételek; életjel mérések; szisztémás lupus erythematous (SLE) panel eredményei; valamint biokémiai, hematológiai, INR- és vizeletvizsgálati laboratóriumi vizsgálati eredmények az IMP első adagja előtt az 1. napon.
7. Azoknak a nem sterilizált férfi alanyoknak, akik szexuálisan aktívak egy fogamzóképes nőpartnerrel, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az ICF aláírásától az utolsó IMP beadást követő 260 napig. Valódi szexuális absztinenciát gyakorló férfi alany (a preferált és szokásos életmóddal összhangban) beszámítható. Sterilizált férfi alanyok is beszámíthatók, akiken vazektómián estek át, és akiknél dokumentáltan hiányzik a spermium a beavatkozás után. A férfi alanyok nem adományozhatnak spermát az ICF aláírásától az utolsó IMP adag után 260 napig.
8. Az alanynak olyan hasi bőre van, amely a vizsgáló véleménye szerint lehetővé teszi a felszívódást és az SC beadás helyi biztonsági értékelését (csak SC adagolású dózisszintekre vonatkozik).
9. Az alany beleegyezik abba, hogy a 260. napon (A rész [SAD]), 288. napon, az EOS-látogatáson keresztül legalább 2 héttel az IMP első adagja előtt abbahagyja és tartózkodik minden gyógyszer használatától, beleértve a nem vényköteles és/vagy vényköteles gyógyszereket is. (B rész [MAD], 1–5. kohorsz). A paracetamol alkalmankénti alkalmazása legfeljebb napi 2 g-ig, de legfeljebb 10 g/2 hétig, a vizsgáló jóváhagyásával megengedett. A COVID-19 elleni immunizálási ajánlásokat a 4.3.1.1. szakasz ismerteti.
10. Az alany nemdohányzó, és nem használ nikotintartalmú termékeket. Nemdohányzónak minősül az a személy, aki a szűrés előtt legalább 3 hónapig tartózkodott a dohányzástól.
11. Az alanynak negatív vizelet- és alkohol-szűrése van amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabisz, kokain, opiátok, metadon, triciklikus antidepresszánsok és alkohol tekintetében a szűréskor és az -1. napon.
12. Az alany testhőmérséklete 35,5 °C és 37,6 °C között van a szűréskor és az IMP első adagja előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Az alanynak ismert túlérzékenysége van az IMP bármely összetevőjével szemben, vagy a vizsgáló véleménye szerint jelentős allergiás reakciója volt bármely gyógyszerre.
2. Az alany korábban részt vett egy efgartigimoddal végzett klinikai vizsgálatban, és IMP-t adtak neki.

3. Az alanynak pozitív szérumtesztje van az aktív vírusfertőzés szűrésekor a következő állapotok bármelyikével:

   1. Hepatitis B vírus (HBV), amely akut vagy krónikus fertőzésre utal (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf)
   2. Hepatitis C vírus (HCV) HCV antitest vizsgálat alapján
   3. Humán immunhiány vírus
4. Az alany pozitív tesztet ad az SLE-szűréskor, az SLE-tesztpanel szerint.
5. Az alanynak ismert családi anamnézisében szerepel SLE.
6. Az alanynak ismertek klinikailag jelentős immunológiai rendellenességei.
7. Az alanynak súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciói voltak.
8. Az alanynak jelentős súlyos betegségekre utaló klinikai bizonyítékai vannak, a közelmúltban nagy műtéten esett át, vagy bármilyen más olyan állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki az alanyt. Az alanyok kizárásához vezető állapotok és betegségek közé tartoznak az akut respiratorikus distressz szindrómával (ARDS) és a COVID-19-ben szenvedő alanyok halálával kapcsolatos elismert, ellenőrizetlen kockázati tényezők (pl. magas vérnyomás, cukorbetegség, asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD]). .
9. Az alanynak klinikailag jelentős, nem kontrollált aktív vagy krónikus bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzése van a szűréskor.
10. Az alany gyomor-bélrendszeri, máj-, vese- vagy egyéb olyan állapotok jelenléte vagy következményei vannak, amelyekről ismert, hogy potenciálisan befolyásolják az IMP felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
11. Az alany becsült glomeruláris filtrációs rátája <80 ml/perc/1,73 m² (a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködési módszerével számolva) a szűréskor.

12. Az alanynak volt rosszindulatú daganata, kivéve:

    1. Megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák
    2. A méhnyak in situ carcinoma
13. Az alanynak ismert genetikai hiányosságai vannak a komplement kaszkádrendszerben.
14. Az alany EKG-n olyan klinikailag jelentős eltéréseket észleltek, amelyek akár ritmussal, akár vezetési képességgel kapcsolatosak (pl. QTcF >450 ms férfiaknál és QTcF >470 ms nőknél, vagy ismert hosszú QT-szindróma).
15. Az alanynak klinikailag jelentős életjel-rendellenességei vannak az IMP első adagja előtt.
16. Az alany jelentős vérveszteséget szenvedett, beleértve az 500 ml-nél nagyobb véradást, vagy bármely vérkészítmény transzfúzióját az első IMP-dózis beadása előtt 12 héten belül, vagy az alanynak a vizsgálat befejezését követő 4 héten belül tervezett transzfúziója van.
17. Az alany bármely olyan gyógyszerrel kapott kezelést, amelyről ismert, hogy jól meghatározott toxicitási potenciállal rendelkezik egy fő szervre az utolsó 3 hónapban az IMP első adagja előtt.

18. Az alany előzményei a következők valamelyikével rendelkeznek:

    1. heti 21 egységnél több alkoholos ital fogyasztása (Megjegyzés: 1 egység 330 ml sört, 110 ml bort vagy 28 ml szeszes italt jelent)
    2. alkoholizmus vagy kábítószerrel, vegyszerrel, szerrel való visszaélés a szűrést megelőző 2 éven belül
    3. nagy mennyiségű (>6 csésze naponta) kávé, tea vagy ennek megfelelő fogyasztása az IMP első adagja előtti 4 hétben.
19. Az alany egyidejűleg részt vesz vagy részt vett az első IMP-dózis beadása előtt 90 napon belül, vagy ha ismert, a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében (amelyik hosszabb), bármely gyógyszer/eszköz vagy biológiai vizsgálati kutatásban.
20. Az alany bármilyen szisztémás immunszuppresszív szert kapott az IMP első adagját megelőző 6 hónapon belül.
21. Az alany bármilyen szisztémás szteroidot kapott az IMP első adagját megelőző 3 hónapon belül.
22. Az alany egy vizsgáló, alkutató, kutatási asszisztens, gyógyszerész, vizsgálati koordinátor vagy a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül érintett vizsgálati személyzet más alkalmazottja vagy hozzátartozója.
23. Az alanynak olyan feltétele vagy körülménye van, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűtlenné teheti, vagy nem tudja befejezni a vizsgálatot, vagy megfelelni a vizsgálati eljárásoknak és követelményeknek.
24. Az alany terhes vagy szoptató nő, vagy teherbe kíván esni a vizsgálat alatt vagy az utolsó IMP-dózis után 260 napon belül.
25. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, amely károsítja a phlebotomiát.
26. Az alanynak pozitív nasopharyngealis polimeráz láncreakció (PCR) tesztje van SARS-CoV-2-re a -2. vagy -1. napon.
27. Az alany bármilyen kapcsolatban áll bárkivel, akinek SARS-CoV-2 vagy COVID-19 tesztje pozitív lett a klinikai kutatóközpontba való felvételét megelőző 2 hétben.