Estudo SAD e MAD com doses IV e SC de ARGX-117 (ARGX-117)

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem entre 18 e 65 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).

2. O sujeito é homem ou mulher sem potencial para engravidar. As mulheres nas seguintes categorias são consideradas mulheres com potencial para não engravidar:

   1. Mulher na pós-menopausa: Um estado de pós-menopausa é definido como amenorréia contínua por pelo menos 1 ano sem uma causa médica alternativa e uma medição do hormônio folículo-estimulante (FSH) de >40 UI/L. Uma medição histórica de FSH pré-tratamento de >40 UI/L é aceita como prova de um estado pós-menopausa para indivíduos em terapia de reposição hormonal.
   2. Mulher cirurgicamente estéril: mulheres que tiveram um procedimento de esterilização permanente documentado (isto é, histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral).
3. Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez sérico negativo no dia -1 antes que o IMP possa ser administrado.
4. O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18 a 30 kg/m2 e peso corporal de 50 a 100 kg (inclusive) antes da administração de IMP.
5. O sujeito é capaz de entender os requisitos do estudo e fornecer consentimento informado por escrito (incluindo consentimento para o uso e divulgação de informações de saúde relacionadas à pesquisa) e está disposto e capaz de cumprir os procedimentos do protocolo do estudo (incluindo as visitas de estudo necessárias ).
6. O sujeito está em boas condições de saúde física e mental, de acordo com a opinião do investigador, com base no histórico médico; achados do exame físico; gravações de ECG; medições de sinais vitais; resultados do painel de lúpus eritematoso sistêmico (LES); e resultados de exames laboratoriais de bioquímica, hematologia, INR e urinálise antes da primeira dose de IMP no dia 1.
7. Indivíduos do sexo masculino não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes desde a assinatura do TCLE até 260 dias após a última administração do IMP. Um indivíduo do sexo masculino praticando verdadeira abstinência sexual (conforme o estilo de vida preferido e usual) pode ser incluído. Indivíduos do sexo masculino esterilizados que fizeram vasectomia e com ausência documentada de esperma após o procedimento podem ser incluídos. Indivíduos do sexo masculino não estão autorizados a doar esperma desde a assinatura do ICF até 260 dias após a última dose de IMP.
8. O sujeito tem pele abdominal que, na opinião do investigador, permite a absorção e avaliação de segurança localizada da administração SC (aplicável apenas para níveis de dose com administração SC).
9. O sujeito concorda em descontinuar e abster-se do uso de todos os medicamentos, incluindo medicamentos não prescritos e/ou prescritos, por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose de IMP por meio da visita EOS no dia 260 (Parte A [SAD]), dia 288 (Parte B [MAD], coortes 1 a 5). O uso ocasional de paracetamol em doses de até 2 g/dia com máximo de 10 g/2 semanas é permitido mediante aprovação do investigador. As recomendações de imunização contra a COVID-19 estão descritas na Seção 4.3.1.1.
10. O sujeito é um não fumante e não usa nenhum produto contendo nicotina. Um não fumante é definido como um indivíduo que se absteve de fumar por pelo menos 3 meses antes da triagem.
11. O sujeito tem uma triagem negativa de drogas e álcool na urina para anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cannabis, cocaína, opiáceos, metadona, antidepressivos tricíclicos e álcool na triagem e no dia -1.
12. O sujeito tem uma temperatura corporal de 35,5 °C a 37,6 °C na triagem e antes da primeira dose de IMP dia 1.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do IMP ou, na opinião do investigador, história de reação alérgica significativa a qualquer medicamento.
2. O sujeito já participou anteriormente de um estudo clínico com efgartigimod e foi administrado um IMP.

3. O sujeito tem um teste de soro positivo na triagem para uma infecção viral ativa com qualquer uma das seguintes condições:

   1. Vírus da hepatite B (HBV) indicativo de infecção aguda ou crônica (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf)
   2. Vírus da hepatite C (HCV) com base no ensaio de anticorpos do HCV
   3. Vírus da imunodeficiência humana
4. O sujeito testa positivamente na triagem para SLE conforme determinado pelo painel de teste SLE.
5. O sujeito tem uma história familiar conhecida de LES.
6. O sujeito conhece distúrbios imunológicos clinicamente relevantes.
7. O sujeito tem um histórico de reações alérgicas ou anafiláticas graves.
8. O sujeito tem evidências clínicas de doenças graves significativas, foi submetido a uma grande cirurgia recente ou tem qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou colocar o sujeito em risco indevido. As condições e doenças que levarão à exclusão do indivíduo incluem fatores de risco não controlados reconhecidos associados à síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) e morte em indivíduos com COVID-19 (por exemplo, hipertensão, diabetes, asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC]) .
9. O sujeito tem uma infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa ou crônica não controlada clinicamente significativa na triagem.
10. O sujeito tem a presença ou sequelas de doenças gastrointestinais, hepáticas, renais ou outras condições conhecidas por potencialmente interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de IMP.
11. O sujeito tem uma taxa de filtração glomerular estimada de <80 mL/min/1,73 m² (calculado de acordo com o método Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) na triagem.

12. O sujeito tem uma história de malignidade, exceto para:

    1. Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
    2. Carcinoma in situ do colo do útero
13. O sujeito tem deficiências genéticas conhecidas para o sistema de cascata do complemento.
14. O sujeito tem anormalidades clinicamente relevantes detectadas em um ECG que estão relacionadas ao ritmo ou à condução (por exemplo, QTcF >450 ms para homens e QTcF >470 ms para mulheres, ou uma conhecida síndrome de QT longo).
15. O sujeito tem anormalidades de sinais vitais clinicamente relevantes antes da primeira dose de IMP.
16. O sujeito teve perda significativa de sangue, incluindo doação de sangue > 500 mL, ou transfusão de qualquer produto sanguíneo dentro de 12 semanas antes da primeira dose de IMP, ou o sujeito tem uma transfusão programada dentro de 4 semanas após o final do estudo.
17. O sujeito recebeu tratamento com qualquer droga conhecida por ter um potencial bem definido de toxicidade para um órgão importante nos últimos 3 meses antes da primeira dose de IMP.

18. O sujeito tem uma história de qualquer um dos seguintes:

    1. consumir mais de 21 unidades de bebidas alcoólicas por semana (Nota: 1 unidade equivale a 330 mL de cerveja, 110 mL de vinho ou 28 mL de destilado)
    2. alcoolismo ou abuso de drogas, substâncias químicas dentro de 2 anos antes da triagem
    3. consumir uma grande quantidade (>6 xícaras por dia) de café, chá ou equivalente nas 4 semanas anteriores à primeira dose de IMP.
19. O sujeito está participando simultaneamente ou participou, dentro de 90 dias antes da primeira dose de IMP ou, se conhecido, 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo), em qualquer medicamento/dispositivo ou estudo de pesquisa biológica investigativa.
20. O sujeito recebeu qualquer agente imunossupressor sistêmico dentro de 6 meses antes da primeira dose de IMP.
21. O sujeito recebeu qualquer esteróide sistêmico dentro de 3 meses antes da primeira dose de IMP.
22. O sujeito é um investigador, subinvestigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo ou outro funcionário ou parente do pessoal do estudo diretamente envolvido com a condução do estudo.
23. O sujeito tem qualquer condição ou circunstância que, na opinião do investigador, pode tornar um sujeito improvável ou incapaz de concluir o estudo ou cumprir os procedimentos e requisitos do estudo.
24. O sujeito é uma mulher grávida ou lactante, ou pretende engravidar durante o estudo ou dentro de 260 dias após a última dose de IMP.
25. O sujeito tem qualquer condição que prejudique a flebotomia.
26. O sujeito tem um teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) nasofaríngeo positivo para SARS-CoV-2 no dia -2 ou -1.
27. O sujeito teve qualquer contato com qualquer pessoa que tenha testado positivo para SARS-CoV-2 ou COVID-19 nas últimas 2 semanas antes da admissão no centro de pesquisa clínica.