Rechute dans un lit de prostate précédemment irradié : réirradiation stéréotaxique ablative potentialisée par la metformine (REPAIR)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit conformément aux réglementations de la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) / Bonnes pratiques cliniques (GCP) avant l'enregistrement et avant toute procédure spécifique à l'essai.
• Récidive biochimique survenant au moins 2 ans après radiothérapie externe de la loge prostatique et/ou fin d'hormonothérapie, pour adénocarcinome prostatique préalablement traité par prostatectomie radicale.
• Récidive locale en zone irradiée prouvée biologiquement (PSA > 0,2 ng/ml et ascendant confirmé par 2 dosages successifs) et radiologique (lésion visible en IRM et/ou PET Choline et/ou Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA) PET) ou histologique examens.
• Récidive sans envahissement rectal
• Récidive à distance de l'anastomose vésico-urétrale (> 10 mm) pour limiter la toxicité urinaire
• Volume Cible Macroscopique (GTV) ≤ 27cm3 pour limiter la toxicité
• Évaluation IRM pelvienne et prostatique
• Absence de ganglion pelvien ou de récidive métastatique prouvée par TEP à la choline ou TEP PSMA
• Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0-1
• PSA ≤ 10ng/ml
• Temps de doublement du PSA > 6 mois
• Aucun traitement anticancéreux n'est prévu pour la rechute en cours, y compris l'hormonothérapie.
• Âge > 18 ans.
• Espérance de vie supérieure ou égale à 5 ans.
• Patient inscrit auprès d'un système d'assurance maladie.
• Patients désireux et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude indiquées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

• Maladie métastatique (os, ganglionnaire ou autre)
• Toxicité urinaire ou gastro-intestinale tardive de la radiothérapie (grade ≥ 2) (après radiothérapie des loges prostatiques)
• Antécédents de cancer au cours des 5 années précédant l'entrée dans l'essai autre que le carcinome basocellulaire cutané
• Maladie inflammatoire de l'intestin
• Contre-indications à la réalisation d'IRM
• Volume du GTV > 27 cm3
• Présence de télangiectasies rectales de grade 3 classées par le score de Vienna Rectoscopy (Rectoscopy required) (Annexe 7)
• Antécédents de chirurgie rectale
• Patient diabétique avec HBA1C > valeur biologique normale
• Clairance de la créatinine < 45 mL/min
• Traitement par metformine dans les 3 derniers mois précédant l'inclusion

• Comorbidité sévère pouvant affecter le traitement, par exemple :

  • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant une antibiothérapie intraveineuse au moment de l'inclusion.
  • Angor instable, infarctus du myocarde et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
  • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou d'autres affections respiratoires nécessitant une hospitalisation ou empêchant le traitement par la metformine au moment de l'inclusion.
• Toute condition associée à un risque accru d'acidose lactique (par exemple, l'abus d'alcool, l'insuffisance cardiaque congestive III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)).
• Antécédents cliniquement significatifs d'hépatopathie avec score Child-Pugh B ou C, y compris infection virale ou hépatite, abus d'alcool ou cirrhose.
• Toute affection aiguë ou chronique pouvant entraîner une hypoxie tissulaire (par ex. insuffisance cardiaque ou respiratoire, état de choc).
• Prothèse de hanche bilatérale
• Traitement avec tout médicament expérimental ou participation à un essai clinique dans les 30 jours précédant l'inclusion.
• Hypersensibilité connue à la metformine ou à l'un de ses composants
• Incapacité ou réticence à avaler des médicaments oraux
• Personnes privées de liberté, sous mesure de sauvegarde de justice, sous tutelle ou sous tutelle
• Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.