Recidiva em leito prostático previamente irradiado: reirradiação ablativa estereotáxica potencializada pela metformina (REPAIR)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito de acordo com os regulamentos da Conferência Internacional de Harmonização (ICH)/Boas Práticas Clínicas (GCP) antes do registro e antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
• Recorrência bioquímica ocorrendo pelo menos 2 anos após a radioterapia externa da próstata e/ou o término da terapia hormonal, para adenocarcinoma prostático previamente tratado por prostatectomia radical.
• Recidiva local em áreas irradiadas comprovada por biológico (PSA > 0,2 ng/ml e ascendente confirmado por 2 ensaios sucessivos) e radiológico (lesão visível em RM e/ou PET de colina e/ou PET de antígeno de membrana específica da próstata (PSMA)) ou histológico exames.
• Recorrência sem invasão retal
• Recorrência remota de anastomose vesico-uretral (> 10 mm) para limitar a toxicidade urinária
• Volume Alvo Macroscópico (GTV) ≤ 27cm3 para limitar a toxicidade
• Avaliação de RM pélvica e de próstata
• Ausência de linfonodo pélvico ou recorrência metastática comprovada por PET de colina ou PSMA PET scan
• Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0-1
• PSA ≤ 10 ng/ml
• Tempo de duplicação do PSA > 6 meses
• Nenhum tratamento anti-câncer planejado para a recaída atual, incluindo terapia hormonal.
• Idade > 18 anos.
• Expectativa de vida maior ou igual a 5 anos.
• Paciente registrado em um sistema de seguro de saúde.
• Pacientes dispostos e aptos a cumprir as consultas planejadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e demais procedimentos do estudo indicados no protocolo.

Critério de exclusão:

• Doença metastática (osso, gânglio linfático ou outro)
• Toxicidade urinária ou gastrointestinal tardia por radioterapia (grau ≥ 2) (após radioterapia da próstata)
• História de câncer nos 5 anos anteriores à entrada no estudo, exceto carcinoma basocelular cutâneo
• Doença inflamatória intestinal
• Contra-indicações para realizar ressonância magnética
• Volume do GTV > 27 cm3
• Presença de telangiectasia retal grau 3 classificada pela pontuação da Retoscopia de Viena (Retoscopia necessária) (Apêndice 7)
• Histórico de cirurgia retal
• Paciente diabético com HBA1C > valor laboratorial normal
• Depuração de creatinina < 45 mL/min
• Tratamento com metformina nos últimos 3 meses antes da inclusão

• Comorbidade grave que pode afetar o tratamento, por exemplo:

  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento da inclusão.
  • Angina instável, infarto do miocárdio e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
  • Exacerbação de Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) ou outras condições respiratórias que requeiram hospitalização ou que impeçam a terapia com metformina no momento da inclusão.
• Qualquer condição associada a um risco aumentado de acidose láctica (por exemplo, abuso de álcool, insuficiência cardíaca congestiva da New York Heart Association (NYHA) III ou IV).
• História clinicamente significativa de hepatopatia com escore Child-Pugh B ou C, incluindo infecção viral ou hepatite, abuso de álcool ou cirrose.
• Qualquer condição aguda ou crônica que possa resultar em hipóxia tecidual (p. insuficiência cardíaca ou respiratória, choque).
• Prótese de quadril bilateral
• Tratamento com qualquer medicamento experimental ou participação em um ensaio clínico dentro de 30 dias antes da inclusão.
• Hipersensibilidade conhecida à metformina ou a qualquer um de seus componentes
• Incapacidade ou relutância em engolir medicamentos orais
• Pessoas privadas de liberdade, sob medida de salvaguarda de justiça, sob tutela ou tutela
• Impossibilidade de se submeter a acompanhamento médico do ensaio por motivos geográficos, sociais ou psicológicos.