Recaída en lecho prostático previamente irradiado: reirradiación ablativa estereotáctica potenciada por metformina (REPAIR)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las normas de la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH)/Buenas Prácticas Clínicas (GCP) antes del registro y antes de cualquier procedimiento específico del ensayo.
• Recurrencia bioquímica que ocurre al menos 2 años después de la radioterapia externa de la próstata y/o del final de la terapia hormonal, para el adenocarcinoma prostático tratado previamente con prostatectomía radical.
• Recurrencia local en las áreas irradiadas comprobada biológicamente (PSA > 0,2 ng/ml y ascendente confirmado por 2 ensayos sucesivos) y radiológica (lesión visible en RM y/o PET con colina y/o PET con antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA)) o histológica. exámenes
• Recidiva sin invasión rectal
• Recurrencia remota de anastomosis vesico-uretral (> 10 mm) para limitar la toxicidad urinaria
• Volumen objetivo macroscópico (GTV) ≤ 27 cm3 para limitar la toxicidad
• Evaluación de resonancia magnética pélvica y de próstata
• Ausencia de ganglios linfáticos pélvicos o recurrencia metastásica demostrada por TEP con colina o TEP con PSMA
• Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0-1
• PSA ≤ 10 ng/ml
• Tiempo de duplicación de PSA > 6 meses
• No se han planificado tratamientos contra el cáncer para la recaída actual, incluida la terapia hormonal.
• Edad > 18 años.
• Esperanza de vida mayor o igual a 5 años.
• Paciente registrado en un sistema de seguro de salud.
• Pacientes que deseen y puedan cumplir con las visitas planificadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio indicados en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad metastásica (hueso, ganglio linfático u otro)
• Toxicidad urinaria o gastrointestinal tardía de radioterapia (grado ≥ 2) (después de radioterapia de próstata)
• Historial de cáncer en los 5 años anteriores al ingreso al ensayo que no sea carcinoma basocelular cutáneo
• Enfermedad inflamatoria intestinal
• Contraindicaciones para realizar una resonancia magnética
• Volumen del GTV > 27 cm3
• Presencia de telangiectasia rectal de grado 3 clasificada por la puntuación de la rectoscopia de Viena (requiere rectoscopia) (Apéndice 7)
• Historial de cirugía rectal
• Paciente diabético con HBA1C > valor normal de laboratorio
• Depuración de creatinina < 45 ml/min
• Tratamiento con metformina en los últimos 3 meses previos a la inclusión

• Comorbilidad severa que puede afectar el tratamiento, por ejemplo:

  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento de la inclusión.
  • Angina inestable, infarto de miocardio y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
  • Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) u otras afecciones respiratorias que requieran hospitalización o impidan la terapia con metformina en el momento de la inclusión.
• Cualquier condición asociada con un mayor riesgo de acidosis láctica (p. ej., abuso de alcohol, insuficiencia cardíaca congestiva III o IV de la New York Heart Association (NYHA)).
• Antecedentes clínicamente significativos de hepatopatía con puntuación Child-Pugh B o C, incluida infección viral o hepatitis, abuso de alcohol o cirrosis.
• Cualquier condición aguda o crónica que pueda resultar en hipoxia tisular (p. insuficiencia cardíaca o respiratoria, shock).
• Prótesis de cadera bilateral
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación o participación en un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la inclusión.
• Hipersensibilidad conocida a la metformina o a alguno de sus componentes
• Incapacidad o renuencia a tragar medicamentos orales
• Las personas privadas de libertad, bajo medida de salvaguardia de justicia, bajo tutela o bajo la autoridad del tutor
• Imposibilidad de someterse al seguimiento médico del ensayo por razones geográficas, sociales o psicológicas.