Une étude en deux parties pour caractériser les effets de l'interaction médicament-médicament sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du tazémétostat oral

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Homme ou femme ≥ 18 ans au moment du consentement.
2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
3. A la capacité de comprendre le consentement éclairé et de fournir un consentement éclairé écrit signé.
4. Espérance de vie > 3 mois.

5. Tumeurs solides métastatiques ou non résécables avancées histologiquement et/ou cytologiquement confirmées ayant progressé après un traitement pour lequel il n'existe aucun traitement standard disponible OU hémopathies malignes histologiquement et/ou cytologiquement confirmées qui ont rechuté, ou maladie réfractaire, après au moins 2 lignes standard de traitement systémique pour lesquels il n'existe pas de thérapies standard disponibles.

   Remarque : les sujets ayant déjà subi une radiothérapie seront inclus ; cependant, la radiothérapie seule ne sera pas considérée comme un régime de traitement systémique distinct.

6. Doit avoir une maladie évaluable ou mesurable.
7. Toutes les toxicités cliniquement significatives liées à un traitement antérieur (c.-à-d. chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie) se sont-elles résolues à ≤ Grade 1 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version 5.0 ou sont cliniquement stables et non cliniquement significatifs, à ce moment-là du consentement.
8. Tous les sujets doivent avoir terminé toute chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée et chirurgie majeure ≥ 28 jours avant l'entrée à l'étude. Pour une chimiothérapie quotidienne ou hebdomadaire sans risque de toxicité retardée, une période de sevrage de 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, peut être acceptable.
9. A une fonction hépatique normale (selon les critères NCI-ODWG) ainsi qu'une fonction hématologique (moelle osseuse [MO] et facteurs de coagulation) et rénale adéquates.
10. Capable d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale et sans anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives susceptibles d'altérer l'absorption telles qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins.
11. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et doivent soit pratiquer l'abstinence complète, soit accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace.

12. Les sujets masculins doivent avoir subi une vasectomie réussie OU doivent pratiquer une abstinence complète ou accepter d'utiliser un préservatif en latex ou synthétique lors d'un contact sexuel avec une femme en âge de procréer (FCBP) pendant le traitement de l'étude (y compris pendant les interruptions de dose), et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.

    REMARQUE : Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme pendant le traitement à l'étude (y compris pendant les interruptions de dose) et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.

13. A un intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) ≤450 msec.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Métastases leptoméningées ou cérébrales symptomatiques ou non traitées ou compression de la moelle épinière ou glioblastome multiforme primaire.
2. Diathèse hémorragique ou coagulopathie cliniquement significative.
3. Hypersensibilité connue à l'un des composants du tazémétostat, de l'itraconazole ou de la rifampicine.
4. Utilisation concomitante d'un agent expérimental ou d'un traitement anticancéreux.
5. Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, des arythmies cardiaques cliniquement significatives ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
6. Avoir une infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC), ET/OU le virus lymphotrope des lymphocytes T humains 1.
7. Sujets prenant des médicaments qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs connus du CYP3A4 (y compris le millepertuis).
8. Ne veut pas exclure le jus de pamplemousse, les oranges de Séville et le pamplemousse de l'alimentation et de tous les aliments contenant ces fruits à partir de 24 heures avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude.
9. Toute condition ou problème médical en plus de la malignité sous-jacente et du dysfonctionnement d'organe qui, selon l'investigateur, poserait un risque inacceptable.
10. A des antécédents de tumeurs malignes myéloïdes, y compris le syndrome myélodysplasique (SMD)/la leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou le néoplasme myéloprolifératif (MPN) ou le lymphome lymphoblastique à cellules T (LBL-T)/leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T (T-ALL) .
11. Ingestion d'alcool dans les 72 heures précédant le jour 1 du cycle 1 jusqu'à la fin du cycle 1 (jour 39 pour la partie 1 et jour 26 pour la partie 2). La consommation régulière d'alcool ne doit pas dépasser 16 unités pour les hommes et 7 unités pour les femmes par semaine (2 unités équivaut à 40 ml [une canette] de bière, 175 ml [un verre standard] de vin ou 50 ml [2 petites doses] de spiritueux
12. Toute forme de consommation de marijuana.
13. Antécédents de toxicomanie (y compris l'alcool) au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.