Un estudio de dos partes para caracterizar los efectos de la interacción fármaco-fármaco en la farmacocinética en estado estacionario del tazemetostat oral

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Hombre o mujer ≥ 18 años de edad en el momento del consentimiento.
2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
3. Tiene la capacidad de comprender el consentimiento informado y proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado.
4. Esperanza de vida > 3 meses.

5. Tumores sólidos metastásicos o irresecables avanzados confirmados histológica y/o citológicamente que han progresado después del tratamiento para el cual no hay terapias estándar disponibles O neoplasias hematológicas malignas confirmadas histológicamente y/o citológicamente que han recaído, o enfermedad refractaria, siguiendo al menos 2 líneas estándar de terapia sistémica para los que no hay terapias estándar disponibles.

   Nota: Se incluirán sujetos con radioterapia previa; sin embargo, la radioterapia sola no se considerará un régimen de tratamiento sistémico separado.

6. Debe tener una enfermedad evaluable o medible.
7. ¿Todas las toxicidades clínicamente significativas relacionadas con el tratamiento previo (es decir, quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia) se han resuelto a ≤ Grado 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), Versión 5.0 o son clínicamente estables y no clínicamente significativos, en ese momento? de consentimiento
8. Todos los sujetos deben haber completado cualquier quimioterapia previa, terapia dirigida y cirugía mayor ≥ 28 días antes del ingreso al estudio. Para quimioterapia diaria o semanal sin potencial de toxicidad retardada, puede ser aceptable un período de lavado de 14 días o 5 semividas, lo que sea más corto.
9. Tiene una función hepática normal (según los criterios del NCI-ODWG), así como una función hematológica (médula ósea [MO] y factores de coagulación) y renal adecuadas.
10. Capaz de tragar y retener la medicación administrada por vía oral y sin anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago o los intestinos.
11. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y deben practicar la abstinencia total o aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo.

12. Los sujetos masculinos deben haberse sometido a una vasectomía exitosa O deben practicar la abstinencia total o aceptar usar un condón de látex o sintético durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil (FCBP) durante el tratamiento del estudio (incluso durante las interrupciones de la dosis) y durante los 3 meses posteriores suspensión del fármaco del estudio.

    NOTA: Los sujetos masculinos no deben donar esperma durante el tratamiento del estudio (incluso durante las interrupciones de la dosis) y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.

13. Tiene un intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) ≤450 mseg.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas o no tratadas o compresión de la médula espinal o glioblastoma multiforme primario.
2. Diátesis hemorrágica clínicamente significativa o coagulopatía.
3. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de Tazemetostat, itraconazol o rifampicina.
4. Uso de un agente en investigación concurrente o terapia contra el cáncer.
5. Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas clínicamente significativas o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
6. Tiene una infección activa conocida con el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC), Y/O el virus linfotrópico de células T humanas 1.
7. Sujetos que toman medicamentos que son inductores o inhibidores conocidos de CYP3A4 (incluida la hierba de San Juan).
8. No está dispuesto a excluir el jugo de toronja, las naranjas de Sevilla y la toronja de la dieta y todos los alimentos que contienen esas frutas desde las 24 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio hasta la última dosis del fármaco del estudio.
9. Cualquier condición o problema médico además de la malignidad subyacente y la disfunción orgánica que el Investigador considere que representaría un riesgo inaceptable.
10. Tiene antecedentes de neoplasias mieloides malignas, incluido el síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML) o neoplasia mieloproliferativa (MPN) o linfoma linfoblástico de células T (T-LBL)/leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL) .
11. Ingestión de alcohol dentro de las 72 horas previas al día 1 del Ciclo 1 hasta el final del Ciclo 1 (Día 39 para la Parte 1 y Día 26 para la Parte 2). El consumo regular de alcohol no debe exceder las 16 unidades para los hombres y las 7 unidades para las mujeres por semana (2 unidades equivalen a 40 ml [una lata] de cerveza, 175 ml [un vaso estándar] de vino o 50 ml [2 tragos pequeños] de bebidas espirituosas
12. Cualquier forma de consumo de marihuana.
13. Antecedentes de abuso de drogas (incluido el alcohol) en los últimos 6 meses antes de la selección.