Een tweedelig onderzoek om de effecten van geneesmiddelinteractie op de steady-state farmacokinetiek van orale tazemetostat te karakteriseren

INSLUITINGSCRITERIA:

1. Man of vrouw ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2.
3. Heeft het vermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
4. Levensverwachting van > 3 maanden.

5. Histologisch en/of cytologisch bevestigde gevorderde metastatische of niet-reseceerbare solide tumoren zijn gevorderd na behandeling waarvoor geen standaardtherapieën beschikbaar zijn OF histologisch en/of cytologisch bevestigde hematologische maligniteiten met recidiverende of refractaire ziekte, na ten minste 2 standaardlijnen van systemische therapie waarvoor geen standaard therapieën bestaan.

   Opmerking: proefpersonen met eerdere radiotherapie worden opgenomen; radiotherapie alleen zal echter niet worden beschouwd als een afzonderlijk systemisch behandelingsregime.

6. Moet evalueerbare of meetbare ziekte hebben.
7. Zijn alle eerdere behandeling (d.w.z. chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie) gerelateerde klinisch significante toxiciteiten opgelost tot ≤ Graad 1 volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 5.0 of zijn op dat moment klinisch stabiel en niet klinisch significant van toestemming.
8. Alle proefpersonen moeten ≥ 28 dagen voor deelname aan de studie eerdere chemotherapie, gerichte therapie en grote operaties hebben ondergaan. Voor dagelijkse of wekelijkse chemotherapie zonder de mogelijkheid van vertraagde toxiciteit kan een wash-outperiode van 14 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee korter is, acceptabel zijn.
9. Heeft een normale leverfunctie (volgens NCI-ODWG-criteria) en een adequate hematologische (beenmerg [BM] en stollingsfactoren) en nierfunctie.
10. In staat om oraal toegediende medicatie door te slikken en vast te houden en zonder klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie zouden kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen.
11. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten ofwel volledige onthouding beoefenen ofwel ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.

12. Mannelijke proefpersonen moeten een succesvolle vasectomie hebben ondergaan OF moeten ofwel volledige onthouding beoefenen ofwel ermee instemmen een latex of synthetisch condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) tijdens de studiebehandeling (inclusief tijdens dosisonderbrekingen), en gedurende 3 maanden daarna stopzetting van het studiegeneesmiddel.

    OPMERKING: Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren tijdens de studiebehandeling (inclusief tijdens dosisonderbrekingen) en gedurende 3 maanden na stopzetting van de studiemedicatie.

13. Heeft een QT-interval gecorrigeerd door de formule van Fridericia (QTcF) ≤450 msec.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale of hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg of primair multiform glioblastoom.
2. Klinisch significante bloedingsdiathese of coagulopathie.
3. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van Tazemetostat, itraconazol of rifampicine.
4. Gebruik van gelijktijdig onderzoeksgeneesmiddel of antikankertherapie.
5. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
6. Een bekende actieve infectie hebben met hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), EN/OF humaan T-cellymfotroop virus 1.
7. Proefpersonen die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze CYP3A4-inductoren of -remmers zijn (waaronder sint-janskruid).
8. Is niet bereid grapefruitsap, Sevilla-sinaasappelen en grapefruit uit te sluiten van het dieet en alle voedingsmiddelen die deze vruchten bevatten vanaf 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Elke aandoening of medisch probleem naast de onderliggende maligniteit en orgaandisfunctie waarvan de onderzoeker denkt dat het een onaanvaardbaar risico vormt.
10. Heeft een voorgeschiedenis van myeloïde maligniteiten, waaronder myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) of myeloproliferatief neoplasma (MPN) of T-cel lymfoblastisch lymfoom (T-LBL)/ T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL) .
11. Inname van alcohol binnen 72 uur voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 tot het einde van cyclus 1 (dag 39 voor deel 1 en dag 26 voor deel 2). Regelmatige alcoholconsumptie mag niet meer zijn dan 16 eenheden voor mannen en 7 eenheden voor vrouwen per week (2 eenheden is gelijk aan 40 ml [een blikje] bier, 175 ml [een standaardglas] wijn of 50 ml [2 kleine shots] sterke drank
12. Elke vorm van marihuanagebruik.
13. Geschiedenis van drugsmisbruik (inclusief alcohol) in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening.