Dwuczęściowe badanie mające na celu scharakteryzowanie wpływu interakcji lek-lek na farmakokinetykę doustnego tazemetostatu w stanie stacjonarnym

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
3. Ma zdolność rozumienia świadomej zgody i przedstawia podpisaną świadomą zgodę na piśmie.
4. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.

5. Potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie zaawansowany przerzutowy lub nieoperacyjny guz lity z progresją po leczeniu, dla którego nie ma dostępnych standardowych terapii LUB potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie nowotwór złośliwy układu krwiotwórczego, który uległ nawrotowi lub choroba oporna na leczenie po co najmniej 2 standardowych liniach leczenia systemowego dla których nie ma dostępnych standardowych terapii.

   Uwaga: Pacjenci po wcześniejszej radioterapii zostaną uwzględnieni; jednakże sama radioterapia nie będzie uważana za odrębny schemat leczenia systemowego.

6. Musi mieć ocenialną lub mierzalną chorobę.
7. Czy wszystkie istotne klinicznie toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem (tj. chemioterapią, immunoterapią, radioterapią) ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute, wersja 5.0 lub są klinicznie stabilne i nieistotne klinicznie w czasie zgody.
8. Wszyscy uczestnicy muszą przejść wcześniejszą chemioterapię, terapię celowaną i poważną operację ≥ 28 dni przed włączeniem do badania. W przypadku codziennej lub cotygodniowej chemioterapii bez potencjalnej opóźnionej toksyczności akceptowalny może być okres wymywania wynoszący 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
9. Czynność wątroby jest prawidłowa (zgodnie z kryteriami NCI-ODWG), a także odpowiednia czynność hematologiczna (szpik kostny [BM] i czynniki krzepnięcia) oraz czynność nerek.
10. Zdolny do połykania i zatrzymywania leków podawanych doustnie oraz bez klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogłyby wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit.
11. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i muszą albo praktykować całkowitą abstynencję, albo zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji.

12. Mężczyźni muszą przejść udaną wazektomię LUB muszą praktykować całkowitą abstynencję lub wyrazić zgodę na używanie lateksowej lub syntetycznej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w wieku rozrodczym (FCBP) podczas leczenia w ramach badania (w tym podczas przerw w podawaniu) i przez 3 miesiące po odstawienie badanego leku.

    UWAGA: Mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia podczas leczenia badanym lekiem (w tym podczas przerw w podawaniu leku) i przez 3 miesiące po odstawieniu badanego leku.

13. Ma odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) ≤450 ms.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Objawowe lub nieleczone przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu, ucisk na rdzeń kręgowy lub pierwotny glejak wielopostaciowy.
2. Klinicznie istotna skaza krwotoczna lub koagulopatia.
3. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników tazemetostatu, itrakonazolu lub ryfampicyny.
4. Jednoczesne stosowanie badanego środka lub terapii przeciwnowotworowej.
5. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
6. Mają znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), ORAZ/LUB ludzkim wirusem limfotropowym limfocytów T 1.
7. Pacjenci przyjmujący leki, które są znanymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4 (w tym ziele dziurawca).
8. nie wyraża zgody na wykluczenie soku grejpfrutowego, pomarańczy sewilskich i grejpfrutów z diety oraz wszelkich pokarmów zawierających te owoce od 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki badanego leku.
9. Jakiekolwiek schorzenie lub problem medyczny oprócz podstawowej choroby nowotworowej i dysfunkcji narządu, które zdaniem badacza stanowiłyby niedopuszczalne ryzyko.
10. Ma wcześniejszą historię nowotworów złośliwych szpiku, w tym zespołu mielodysplastycznego (MDS) / ostrej białaczki szpikowej (AML) lub nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN) lub chłoniaka limfoblastycznego z komórek T (T-LBL) / ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek T (T-ALL) .
11. Spożycie alkoholu w ciągu 72 godzin przed pierwszym dniem cyklu 1 do końca cyklu 1 (dzień 39 ​​dla części 1 i dzień 26 dla części 2). Regularne spożycie alkoholu nie może przekraczać 16 jednostek dla mężczyzn i 7 jednostek dla kobiet tygodniowo (2 jednostki to 40 ml [puszka] piwa, 175 ml [standardowy kieliszek] wina lub 50 ml [2 małe kieliszki] napojów spirytusowych
12. Każda forma używania marihuany.
13. Historia nadużywania narkotyków (w tym alkoholu) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.