En todelt undersøgelse for at karakterisere lægemiddel-lægemiddelinteraktionseffekter på steady-state farmakokinetik af oral tazemetostat

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Mand eller kvinde ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2.
3. Har evnen til at forstå informeret samtykke og give underskrevet skriftligt informeret samtykke.
4. Forventet levetid > 3 måneder.

5. Histologisk og/eller cytologisk bekræftede fremskredne metastatiske eller ikke-operable solide tumorer er progredieret efter behandling, for hvilken der ikke findes standardterapier ELLER histologisk og/eller cytologisk bekræftede hæmatologiske maligniteter, der er recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst 2 standardlinjer af systemisk terapi som der ikke findes standardbehandlinger for.

   Bemærk: Forsøgspersoner med tidligere strålebehandling vil blive inkluderet; strålebehandling alene vil dog ikke blive betragtet som et separat systemisk behandlingsregime.

6. Skal have evaluerbar eller målbar sygdom.
7. Har al tidligere behandling (dvs. kemoterapi, immunterapi, strålebehandling) relaterede klinisk signifikante toksiciteter forsvundet til ≤ Grad 1 pr. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 5.0 eller er klinisk stabile og ikke klinisk signifikante på det tidspunkt af samtykke.
8. Alle forsøgspersoner skal have gennemført enhver tidligere kemoterapi, målrettet terapi og større operation ≥ 28 dage før studiestart. For daglig eller ugentlig kemoterapi uden mulighed for forsinket toksicitet kan en udvaskningsperiode på 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, være acceptabelt.
9. Har normal leverfunktion (i henhold til NCI-ODWG kriterier) samt tilstrækkelig hæmatologisk (knoglemarv [BM] og koagulationsfaktorer) og nyrefunktion.
10. I stand til at sluge og bibeholde oralt indgivet medicin og uden klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorption såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm.
11. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest og skal enten praktisere fuldstændig afholdenhed eller acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode.

12. Mandlige forsøgspersoner skal have gennemgået en vellykket vasektomi ELLER skal enten praktisere fuldstændig afholdenhed eller acceptere at bruge et latex eller syntetisk kondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) under undersøgelsesbehandlingen (inklusive under dosisafbrydelser) og i 3 måneder efter seponering af studiemedicin.

    BEMÆRK: Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd under undersøgelsesbehandlingen (inklusive under dosisafbrydelser) og i 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

13. Har et QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) ≤450 msek.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser eller rygmarvskompression eller primær glioblastoma multiforme.
2. Klinisk signifikant blødningsdiatese eller koagulopati.
3. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i Tazemetostat, itraconazol eller rifampin.
4. Brug af samtidig undersøgelsesmiddel eller anticancerterapi.
5. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, klinisk signifikante hjertearytmier eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
6. Har en kendt aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), OG/ELLER human T-celle lymfotropisk virus 1.
7. Personer, der tager medicin, der er kendte CYP3A4-inducere eller -hæmmere (inklusive perikon).
8. Er uvillig til at udelukke grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner og grapefrugt fra kosten og alle fødevarer, der indeholder disse frugter fra 24 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Enhver tilstand eller medicinsk problem ud over den underliggende malignitet og organdysfunktion, som efterforskeren mener ville udgøre en uacceptabel risiko.
10. Har en tidligere historie med myeloid malignitet, herunder myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller myeloproliferativ neoplasma (MPN) eller T-celle lymfoblastisk lymfom (T-LBL)/T-celle akut lymfatisk leukæmi (T-ALL) .
11. Indtagelse af alkohol inden for 72 timer før dag 1 i cyklus 1 indtil slutningen af ​​cyklus 1 (dag 39 for del 1 og dag 26 for del 2). Regelmæssigt alkoholforbrug må ikke overstige 16 enheder for mænd og 7 enheder for kvinder om ugen (2 enheder svarer til 40 ml [en dåse] øl, 175 ml [et standardglas] vin eller 50 ml [2 små shots] spiritus
12. Enhver form for brug af marihuana.
13. Anamnese med stofmisbrug (inklusive alkohol) inden for de sidste 6 måneder før screening.