Kétrészes tanulmány az orális tazemetosztát steady-state farmakokinetikájára gyakorolt ​​gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások jellemzésére

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

1. Férfi vagy nő ≥ 18 éves a beleegyezés időpontjában.
2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 2-ig.
3. Képes megérteni a tájékozott hozzájárulást, és aláírt írásos beleegyezést adni.
4. Várható élettartam > 3 hónap.

5. Szövettanilag és/vagy citológiailag igazolt előrehaladott metasztatikus vagy nem reszekálható szolid daganat progressziója olyan kezelés után, amelyre nem áll rendelkezésre standard terápia VAGY szövettani és/vagy citológiailag igazolt rosszindulatú hematológiai daganatok, amelyek kiújultak, vagy refrakter betegség, legalább 2 standard szisztémás terápia után amelyekre nem állnak rendelkezésre standard terápiák.

   Megjegyzés: A korábban sugárkezelésben részesült alanyok is beletartoznak; önmagában azonban a sugárterápia nem tekinthető külön szisztémás kezelési rendnek.

6. Értékelhető vagy mérhető betegségnek kell lennie.
7. Minden korábbi kezeléssel (pl. kemoterápia, immunterápia, sugárterápia) kapcsolatos, klinikailag jelentős toxicitás ≤ 1. fokozatú a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI CTCAE) 5.0 verziója szerint, vagy klinikailag stabil és klinikailag nem jelentős, adott időpontban a beleegyezés.
8. Minden alanynak ≥ 28 nappal a vizsgálatba való belépés előtt el kell végeznie bármely korábbi kemoterápiát, célzott terápiát és nagyobb műtétet. Napi vagy heti kemoterápia esetén a késleltetett toxicitás lehetősége nélkül 14 napos kimosási időszak vagy 5 felezési idő, amelyik rövidebb, elfogadható.
9. Normál májfunkcióval rendelkezik (NCI-ODWG kritériumok szerint), valamint megfelelő hematológiai (csontvelő [BM] és véralvadási faktorok) és vesefunkciója.
10. Képes lenyelni és megtartani az orálisan beadott gyógyszert, és olyan klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességek nélkül, amelyek megváltoztathatják a felszívódást, mint például a felszívódási zavar szindróma vagy a gyomor vagy a belek jelentős reszekciója.
11. A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és vagy teljes absztinenciát kell gyakorolniuk, vagy bele kell állniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába.

12. A férfi alanyoknak sikeres vazektómián kell átesniük, VAGY teljes absztinenciát kell gyakorolniuk, vagy bele kell egyezniük, hogy latex vagy szintetikus óvszert használnak fogamzóképes nővel (FCBP) folytatott szexuális érintkezés során a vizsgálati kezelés alatt (beleértve az adagolás megszakítását is), és 3 hónapig azt követően. tanulmányozza a gyógyszer abbahagyását.

    MEGJEGYZÉS: A férfi alanyok nem adományozhatnak spermát a vizsgálati kezelés alatt (beleértve az adagolás megszakítását is), és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 3 hónapig.

13. Fridericia képletével korrigált QT-intervallum (QTcF) ≤450 msec.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Tünetekkel járó vagy kezeletlen leptomeningeális vagy agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió vagy primer glioblastoma multiforme.
2. Klinikailag jelentős vérzéses diathesis vagy coagulopathia.
3. Ismert túlérzékenység a tazemetosztát, itrakonazol vagy rifampin bármely összetevőjével szemben.
4. Egyidejű vizsgálati szer vagy rákellenes terápia alkalmazása.
5. Nem kontrollált egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a klinikailag jelentős szívritmuszavarokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
6. Hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV), ÉS/VAGY humán T-sejtes limfotróp vírus 1 által okozott ismert aktív fertőzése van.
7. Olyan alanyok, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek ismerten CYP3A4 induktorok vagy inhibitorok (beleértve az orbáncfüvet).
8. Nem hajlandó kizárni a grapefruitlevet, a sevillai narancsot és a grapefruitot az étrendből, valamint minden olyan élelmiszert, amely ezeket a gyümölcsöket tartalmazza a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 24 órától a vizsgált gyógyszer utolsó adagjáig.
9. Bármilyen állapot vagy egészségügyi probléma a mögöttes rosszindulatú daganaton és szervi működési zavaron kívül, amelyről a vizsgáló úgy gondolja, hogy elfogadhatatlan kockázatot jelentene.
10. Korábban myeloid rosszindulatú daganata volt, beleértve a mielodiszpláziás szindrómát (MDS)/akut mieloid leukémiát (AML) vagy mieloproliferatív neoplazmát (MPN) vagy T-sejtes limfoblaszt limfómát (T-LBL)/t-sejtes akut limfoblaszt leukémiát (T-ALL) .
11. Alkoholfogyasztás az 1. ciklus 1. napja előtt 72 órán belül az 1. ciklus végéig (39. nap az 1. részhez és 26. nap a 2. részhez). A rendszeres alkoholfogyasztás nem haladhatja meg a heti 16 egységet férfiaknál és 7 egységet nőknél (2 egység 40 ml [egy doboz] sörnek, 175 ml [egy normál pohár] bornak vagy 50 ml [2 kis korty] szeszes italnak felel meg.
12. A marihuána használatának bármilyen formája.
13. A kábítószerrel való visszaélés előzményei (beleértve az alkoholt is) a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban.