En tvådelad studie för att karakterisera läkemedel-läkemedelsinteraktionseffekter på steady-state farmakokinetik för oral tazemetostat

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Man eller kvinna ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2.
3. Har förmågan att förstå informerat samtycke och ge undertecknat skriftligt informerat samtycke.
4. Förväntad livslängd > 3 månader.

5. Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftade avancerade metastaserande eller icke-opererbara solida tumörer har utvecklats efter behandling för vilken det inte finns några tillgängliga standardterapier ELLER histologiskt och/eller cytologiskt bekräftade hematologiska maligniteter som har återfallit, eller refraktär sjukdom, efter minst 2 standardlinjer av systemisk terapi för vilka det inte finns några standardterapier tillgängliga.

   Obs: Försökspersoner med tidigare strålbehandling kommer att inkluderas; strålbehandling enbart kommer dock inte att betraktas som en separat systemisk behandlingsregim.

6. Måste ha evaluerbar eller mätbar sjukdom.
7. Har all tidigare behandling (dvs. kemoterapi, immunterapi, strålbehandling) relaterade kliniskt signifikanta toxiciteter försvunnit till ≤ Grad 1 enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0 eller är kliniskt stabila och inte kliniskt signifikanta, vid tidpunkten samtycke.
8. Alla försökspersoner måste ha genomfört någon tidigare kemoterapi, riktad terapi och större operation ≥ 28 dagar innan studiestart. För daglig eller veckovis kemoterapi utan risk för fördröjd toxicitet kan en tvättningsperiod på 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, vara acceptabelt.
9. Har normal leverfunktion (enligt NCI-ODWG kriterier) samt adekvat hematologisk (benmärg [BM] och koagulationsfaktorer) och njurfunktion.
10. Kan svälja och behålla oralt administrerad medicin och utan kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan förändra absorptionen såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage eller tarmar.
11. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest och måste antingen utöva fullständig abstinens eller gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod.

12. Manliga försökspersoner måste ha genomgått en framgångsrik vasektomi ELLER måste antingen utöva fullständig avhållsamhet eller gå med på att använda en latex eller syntetisk kondom under sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder (FCBP) under studiebehandlingen (inklusive under dosavbrott) och i 3 månader efter studieläkemedelsavbrott.

    OBS: Manliga försökspersoner får inte donera spermier under studiebehandlingen (inklusive under dosavbrott) och under 3 månader efter att studieläkemedlet avbrutits.

13. Har ett QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) ≤450 msek.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Symtomatiska eller obehandlade leptomeningeala eller hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression eller primärt glioblastoma multiforme.
2. Kliniskt signifikant blödningsdiates eller koagulopati.
3. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i Tazemetostat, itrakonazol eller rifampin.
4. Användning av samtidig prövningsmedel eller anticancerterapi.
5. Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, kliniskt signifikanta hjärtarytmier eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
6. Har en känd aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV), OCH/ELLER humant T-cellslymfotropt virus 1.
7. Försökspersoner som tar mediciner som är kända CYP3A4-inducerare eller hämmare (inklusive johannesört).
8. Är ovillig att utesluta grapefruktjuice, Sevilla apelsiner och grapefrukt från kosten och all mat som innehåller dessa frukter från 24 timmar före den första dosen av studieläkemedlet till den sista dosen av studieläkemedlet.
9. Alla tillstånd eller medicinska problem utöver den underliggande maligniteten och organdysfunktionen som utredaren anser skulle utgöra en oacceptabel risk.
10. Har en tidigare historia av myeloida maligniteter, inklusive myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) eller myeloproliferativ neoplasm (MPN) eller T-cellslymfoblastiskt lymfom (T-LBL)/T-cells akut lymfoblastisk leukemi (T-ALL) .
11. Intag av alkohol inom 72 timmar före dag 1 i cykel 1 till slutet av cykel 1 (dag 39 för del 1 och dag 26 för del 2). Regelbunden alkoholkonsumtion får inte överstiga 16 enheter för män och 7 enheter för kvinnor per vecka (2 enheter motsvarar 40 ml [en burk] öl, 175 ml [ett standardglas] vin eller 50 ml [2 små shots] sprit
12. Alla former av marijuanaanvändning.
13. Historik om drogmissbruk (inklusive alkohol) under de senaste 6 månaderna före screening.