Dvoudílná studie charakterizující účinky lékové interakce na farmakokinetiku perorálního tazemetostatu v ustáleném stavu

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
3. Má schopnost porozumět informovanému souhlasu a poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas.
4. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.

5. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzené pokročilé metastatické nebo neresekovatelné solidní nádory progredovaly po léčbě, pro kterou nejsou dostupné žádné standardní terapie, NEBO histologicky a/nebo cytologicky potvrzené hematologické malignity, které mají relabující nebo refrakterní onemocnění, po alespoň 2 standardních liniích systémové terapie pro které nejsou k dispozici žádné standardní terapie.

   Poznámka: Budou zahrnuti jedinci s předchozí radioterapií; samotná radioterapie však nebude považována za samostatný systémový léčebný režim.

6. Musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění.
7. Má všechny klinicky významné toxicity související s předchozí léčbou (tj. chemoterapií, imunoterapií, radioterapií) na ≤ 1. stupeň podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), verze 5.0 Národního institutu pro rakovinu, nebo jsou v daném okamžiku klinicky stabilní a nejsou klinicky významné souhlasu.
8. Všichni jedinci musí absolvovat jakoukoli předchozí chemoterapii, cílenou terapii a velký chirurgický zákrok ≥ 28 dní před vstupem do studie. Pro denní nebo týdenní chemoterapii bez možnosti opožděné toxicity může být přijatelné vymývací období 14 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
9. Má normální funkci jater (podle kritérií NCI-ODWG), stejně jako adekvátní hematologické (kostní dřeň [BM] a koagulační faktory) a renální funkce.
10. Schopný polykat a zadržovat perorálně podaný lék a bez klinicky významných gastrointestinálních abnormalit, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev.
11. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru a musí buď praktikovat úplnou abstinenci, nebo souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce.

12. Muži musí mít úspěšnou vazektomii NEBO musí buď praktikovat úplnou abstinenci, nebo souhlasit s používáním latexového nebo syntetického kondomu během sexuálního kontaktu se ženou ve fertilním věku (FCBP) během studijní léčby (včetně během přerušení dávkování) a 3 měsíce poté vysazení studovaného léku.

    POZNÁMKA: Muži nesmí darovat spermie během studijní léčby (včetně během přerušení podávání) a po dobu 3 měsíců po vysazení studovaného léku.

13. Má QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) ≤450 ms.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální nebo mozkové metastázy nebo komprese míchy nebo primární multiformní glioblastom.
2. Klinicky významná krvácivá diatéza nebo koagulopatie.
3. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku tazemetostatu, itrakonazolu nebo rifampinu.
4. Použití souběžné zkoumané látky nebo protinádorové terapie.
5. Nekontrolované souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, klinicky významné srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
6. Máte známou aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV), A/NEBO lidským lymfotropním virem T-buněk 1.
7. Subjekty užívající léky, které jsou známé jako induktory nebo inhibitory CYP3A4 (včetně třezalky tečkované).
8. není ochoten vyloučit grapefruitovou šťávu, sevillské pomeranče a grapefruity ze stravy a všech potravin, které toto ovoce obsahují, od 24 hodin před první dávkou studovaného léku až do poslední dávky studovaného léku.
9. Jakýkoli stav nebo zdravotní problém kromě základní malignity a orgánové dysfunkce, o kterých se zkoušející domnívá, že by představovaly nepřijatelné riziko.
10. Má v anamnéze myeloidní malignity, včetně myelodysplastického syndromu (MDS)/akutní myeloidní leukémie (AML) nebo myeloproliferativního novotvaru (MPN) nebo T-buněčného lymfoblastického lymfomu (T-LBL)/T-buněčné akutní lymfoblastické leukémie (T-ALL) .
11. Požití alkoholu během 72 hodin před 1. dnem 1. cyklu až do konce 1. cyklu (39. den pro část 1 a den 26 pro část 2). Pravidelná konzumace alkoholu nesmí překročit 16 jednotek za týden pro muže a 7 jednotek pro ženy (2 jednotky se rovnají 40 ml [plechovka] piva, 175 ml [standardní sklenice] vína nebo 50 ml [2 malé panáky] lihoviny
12. Jakákoli forma užívání marihuany.
13. Anamnéza zneužívání drog (včetně alkoholu) během posledních 6 měsíců před screeningem.