En todelt studie for å karakterisere legemiddel-medikamentinteraksjonseffekter på steady-state farmakokinetikk av oral tazemetostat

INKLUSJONSKRITERIER:

1. Mann eller kvinne ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2.
3. Har evnen til å forstå informert samtykke, og gi signert skriftlig informert samtykke.
4. Forventet levealder > 3 måneder.

5. Histologisk og/eller cytologisk bekreftede avanserte metastatiske eller ikke-opererbare solide svulster har progrediert etter behandling som det ikke finnes standardbehandlinger for ELLER histologisk og/eller cytologisk bekreftede hematologiske maligniteter som har fått tilbakefall, eller refraktær sykdom, etter minst 2 standard linjer med systemisk terapi som det ikke finnes standardbehandlinger for.

   Merk: Personer med tidligere strålebehandling vil bli inkludert; strålebehandling alene vil imidlertid ikke betraktes som et separat systemisk behandlingsregime.

6. Må ha evaluerbar eller målbar sykdom.
7. Har all tidligere behandling (dvs. kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling) relaterte klinisk signifikante toksisiteter forsvunnet til ≤ grad 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 5.0 eller er klinisk stabile og ikke klinisk signifikante, på et tidspunkt av samtykke.
8. Alle forsøkspersoner må ha gjennomført eventuell tidligere kjemoterapi, målrettet terapi og større operasjoner ≥ 28 dager før studiestart. For daglig eller ukentlig kjemoterapi uten potensial for forsinket toksisitet, kan en utvaskingsperiode på 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, være akseptabelt.
9. Har normal leverfunksjon (i henhold til NCI-ODWG kriterier) samt adekvat hematologisk (benmarg [BM] og koagulasjonsfaktorer) og nyrefunksjon.
10. I stand til å svelge og beholde oralt administrert medisin og uten klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm.
11. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest og må enten praktisere fullstendig avholdenhet eller gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.

12. Mannlige forsøkspersoner må ha gjennomgått en vellykket vasektomi ELLER må enten praktisere fullstendig avholdenhet eller godta å bruke lateks eller syntetisk kondom under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder (FCBP) under studiebehandlingen (inkludert under doseavbrudd), og i 3 måneder etter seponering av studiemedisin.

    MERK: Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd under studiebehandlingen (inkludert under doseavbrudd), og i 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet.

13. Har et QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) ≤450 msek.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon eller primær glioblastoma multiforme.
2. Klinisk signifikant blødningsdiatese eller koagulopati.
3. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i Tazemetostat, itrakonazol eller rifampin.
4. Bruk av samtidig undersøkelsesmiddel eller kreftbehandling.
5. Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, klinisk signifikante hjertearytmier eller psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
6. Har en kjent aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), OG/ELLER humant T-celle lymfotropisk virus 1.
7. Personer som tar medisiner som er kjente CYP3A4-induktorer eller -hemmere (inkludert johannesurt).
8. Er uvillig til å ekskludere grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner og grapefrukt fra kostholdet og all mat som inneholder disse fruktene fra 24 timer før den første dosen av studiemedikamentet til den siste dosen av studiemedikamentet.
9. Enhver tilstand eller medisinsk problem i tillegg til den underliggende maligniteten og organdysfunksjonen som etterforskeren mener vil utgjøre en uakseptabel risiko.
10. Har en tidligere historie med myeloide maligniteter, inkludert myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) eller myeloproliferativ neoplasma (MPN) eller T-celle lymfatisk lymfom (T-LBL)/T-celle akutt lymfoblastisk leukemi (T-ALL) .
11. Inntak av alkohol innen 72 timer før dag 1 av syklus 1 til slutten av syklus 1 (dag 39 for del 1 og dag 26 for del 2). Vanlig alkoholforbruk må ikke overstige 16 enheter for menn og 7 enheter for kvinner per uke (2 enheter tilsvarer 40 ml [en boks] øl, 175 ml [et standard glass] vin eller 50 ml [2 små shots] brennevin
12. Enhver form for bruk av marihuana.
13. Anamnese med narkotikamisbruk (inkludert alkohol) i løpet av de siste 6 månedene før screening.