Исследование, состоящее из двух частей, чтобы охарактеризовать влияние лекарственного взаимодействия на стационарную фармакокинетику перорального таземетостата

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Мужчина или женщина ≥ 18 лет на момент согласия.
2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
3. Имеет возможность понимать информированное согласие и предоставлять подписанное письменное информированное согласие.
4. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.

5. Гистологически и/или цитологически подтвержденные распространенные метастатические или нерезектабельные солидные опухоли прогрессировали после лечения, для которого нет доступных стандартных методов лечения ИЛИ гистологически и/или цитологически подтвержденными гематологическими злокачественными новообразованиями, которые рецидивировали, или рефрактерным заболеванием после как минимум 2 стандартных линий системной терапии для которых не существует стандартных методов лечения.

   Примечание. Будут включены субъекты с предшествующей лучевой терапией; однако лучевая терапия сама по себе не будет считаться отдельной системной схемой лечения.

6. Должен иметь оцениваемое или измеримое заболевание.
7. Все клинически значимые токсические эффекты, связанные с предшествующим лечением (т. е. химиотерапией, иммунотерапией, лучевой терапией), разрешаются до ≤ степени 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.0, или клинически стабильны и не являются клинически значимыми на данный момент согласия.
8. Все субъекты должны были пройти любую предшествующую химиотерапию, таргетную терапию и серьезную операцию за ≥ 28 дней до включения в исследование. Для ежедневной или еженедельной химиотерапии без потенциальной отсроченной токсичности может быть приемлемым период вымывания 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
9. Имеет нормальную функцию печени (согласно критериям NCI-ODWG), а также адекватную гематологическую функцию (костный мозг [BM] и факторы свертывания крови) и функцию почек.
10. Способен проглатывать и удерживать перорально принимаемые лекарства и без клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут повлиять на всасывание, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или кишечника.
11. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и должны либо практиковать полное воздержание, либо согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции.

12. Субъекты мужского пола должны иметь успешную вазэктомию ИЛИ должны либо практиковать полное воздержание, либо дать согласие на использование латексного или синтетического презерватива во время полового контакта с женщиной детородного возраста (FCBP) во время исследуемого лечения (включая перерывы в приеме) и в течение 3 месяцев после него. отмена исследуемого препарата.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму во время исследуемого лечения (в том числе во время перерывов в приеме) и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

13. Имеет интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) ≤450 мс.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Симптоматические или нелеченные метастазы в лептоменингеальные или головной мозг, компрессия спинного мозга или первичная мультиформная глиобластома.
2. Клинически значимый геморрагический диатез или коагулопатия.
3. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов таземетостата, итраконазола или рифампина.
4. Одновременное использование исследуемого агента или противоопухолевой терапии.
5. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, клинически значимые сердечные аритмии или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
6. Имеют известную активную инфекцию вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) И/ИЛИ Т-клеточным лимфотропным вирусом человека 1.
7. Субъекты, принимающие лекарства, известные как индукторы или ингибиторы CYP3A4 (включая зверобой продырявленный).
8. Не желает исключать из рациона грейпфрутовый сок, севильские апельсины и грейпфруты, а также все продукты, содержащие эти фрукты, за 24 часа до приема первой дозы исследуемого препарата до приема последней дозы исследуемого препарата.
9. Любое состояние или медицинская проблема в дополнение к основному злокачественному новообразованию и дисфункции органов, которые, по мнению Исследователя, представляют неприемлемый риск.
10. Имеет в анамнезе миелоидные злокачественные новообразования, включая миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) или миелопролиферативное новообразование (МПН) или Т-клеточную лимфобластную лимфому (Т-ЛБЛ)/ Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз (Т-ОЛЛ) .
11. Употребление алкоголя в течение 72 часов до 1-го дня цикла 1 и до конца цикла 1 (39-й день для части 1 и 26-й день для части 2). Регулярное потребление алкоголя не должно превышать 16 единиц для мужчин и 7 единиц для женщин в неделю (2 единицы равны 40 мл [банка] пива, 175 мл [стандартный бокал] вина или 50 мл [2 маленькие рюмки] спиртных напитков.
12. Любая форма употребления марихуаны.
13. История злоупотребления наркотиками (включая алкоголь) в течение последних 6 месяцев до скрининга.