Um estudo em duas partes para caracterizar os efeitos da interação medicamentosa na farmacocinética do estado estacionário do tazemetostat oral

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento.
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2.
3. Tem a capacidade de entender o consentimento informado e fornecer consentimento informado por escrito assinado.
4. Expectativa de vida > 3 meses.

5. Tumores sólidos metastáticos ou irressecáveis ​​confirmados histologicamente e/ou citologicamente progrediram após tratamento para o qual não há terapias padrão disponíveis OU malignidades hematológicas confirmadas histologicamente e/ou citologicamente que recidivaram ou doença refratária, seguindo pelo menos 2 linhas padrão de terapia sistêmica para os quais não existem terapias padrão disponíveis.

   Nota: Serão incluídos indivíduos com radioterapia prévia; no entanto, a radioterapia sozinha não será considerada um regime de tratamento sistêmico separado.

6. Deve ter doença avaliável ou mensurável.
7. Todas as toxicidades clinicamente significativas relacionadas ao tratamento anterior (ou seja, quimioterapia, imunoterapia, radioterapia) resolveram para ≤ Grau 1 de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versão 5.0 ou são clinicamente estáveis ​​e não clinicamente significativas, no momento de consentimento.
8. Todos os indivíduos devem ter concluído qualquer quimioterapia anterior, terapia direcionada e cirurgia de grande porte ≥ 28 dias antes da entrada no estudo. Para quimioterapia diária ou semanal sem potencial para toxicidade tardia, pode ser aceitável um período de washout de 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor.
9. Tem função hepática normal (de acordo com os critérios do NCI-ODWG), bem como função hematológica (medula óssea [BM] e fatores de coagulação) e renal adequados.
10. Capaz de engolir e reter medicamentos administrados por via oral e sem anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos.
11. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez soro negativo e devem praticar abstinência completa ou concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz.

12. Indivíduos do sexo masculino devem ter feito uma vasectomia bem-sucedida OU devem praticar abstinência completa ou concordar em usar um preservativo de látex ou sintético durante o contato sexual com uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) durante o tratamento do estudo (incluindo durante as interrupções da dose) e por 3 meses após estuda a descontinuação do medicamento.

    NOTA: Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma durante o tratamento do estudo (incluindo durante as interrupções da dose) e por 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo.

13. Tem um intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) ≤450 mseg.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Metástases leptomeníngeas ou cerebrais sintomáticas ou não tratadas ou compressão da medula espinhal ou glioblastoma multiforme primário.
2. Diátese hemorrágica clinicamente significativa ou coagulopatia.
3. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de Tazemetostat, itraconazol ou rifampicina.
4. Uso concomitante de agente experimental ou terapia anticancerígena.
5. Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmias cardíacas clinicamente significativas ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
6. Tem uma infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) E/OU vírus linfotrópico de células T humanas 1.
7. Indivíduos que tomam medicamentos que são indutores ou inibidores conhecidos do CYP3A4 (incluindo erva de São João).
8. Não está disposto a excluir suco de toranja, laranjas de Sevilha e toranja da dieta e todos os alimentos que contenham essas frutas de 24 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo até a última dose do medicamento do estudo.
9. Qualquer condição ou problema médico além da malignidade subjacente e disfunção orgânica que o investigador considere que representaria um risco inaceitável.
10. Tem história prévia de malignidades mielóides, incluindo síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (AML) ou neoplasia mieloproliferativa (MPN) ou linfoma linfoblástico de células T (T-LBL)/leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL) .
11. Ingestão de álcool nas 72 horas anteriores ao dia 1 do Ciclo 1 até o final do Ciclo 1 (Dia 39 para a Parte 1 e Dia 26 para a Parte 2). O consumo regular de álcool não deve exceder 16 unidades para homens e 7 unidades para mulheres por semana (2 unidades equivalem a 40mL [uma lata] de cerveja, 175mL [um copo padrão] de vinho ou 50 mL [2 doses pequenas] de destilados
12. Qualquer forma de uso de maconha.
13. História de abuso de drogas (incluindo álcool) nos últimos 6 meses antes da triagem.