Uno studio in due parti per caratterizzare gli effetti dell'interazione farmacologica sulla farmacocinetica allo stato stazionario del Tazemetostat orale

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Maschio o femmina di età ≥ 18 anni al momento del consenso.
2. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
3. Ha la capacità di comprendere il consenso informato e di fornire un consenso informato scritto firmato.
4. Aspettativa di vita > 3 mesi.

5. Tumori solidi avanzati metastatici o non resecabili confermati istologicamente e/o citologicamente sono progrediti dopo il trattamento per i quali non sono disponibili terapie standard OPPURE neoplasie ematologiche confermate istologicamente e/o citologicamente recidivanti o malattia refrattaria, dopo almeno 2 linee standard di terapia sistemica per i quali non sono disponibili terapie standard.

   Nota: saranno inclusi soggetti con precedente radioterapia; tuttavia, la radioterapia da sola non sarà considerata un regime di trattamento sistemico separato.

6. Deve avere una malattia valutabile o misurabile.
7. Tutte le tossicità clinicamente significative correlate al trattamento precedente (ad es. chemioterapia, immunoterapia, radioterapia) si sono risolte a ≤ Grado 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute, versione 5.0 o sono clinicamente stabili e non clinicamente significative, al momento di consenso.
8. Tutti i soggetti devono aver completato qualsiasi precedente chemioterapia, terapia mirata e chirurgia maggiore ≥ 28 giorni prima dell'ingresso nello studio. Per la chemioterapia giornaliera o settimanale senza il potenziale di tossicità ritardata, può essere accettabile un periodo di washout di 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più breve.
9. - Ha una funzione epatica normale (secondo i criteri NCI-ODWG) e un'adeguata funzionalità ematologica (midollo osseo [BM] e fattori della coagulazione) e renale.
10. In grado di deglutire e trattenere i farmaci somministrati per via orale e senza anomalie gastrointestinali clinicamente significative che potrebbero alterare l'assorbimento come la sindrome da malassorbimento o la resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino.
11. Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo e devono praticare l'astinenza completa o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace.

12. I soggetti di sesso maschile devono aver subito una vasectomia riuscita OPPURE devono praticare l'astinenza completa o accettare di utilizzare un preservativo in lattice o sintetico durante il contatto sessuale con una donna in età fertile (FCBP) durante il trattamento in studio (anche durante le interruzioni della dose) e per 3 mesi dopo sospensione del farmaco in studio.

    NOTA: i soggetti di sesso maschile non devono donare sperma durante il trattamento in studio (incluso durante le interruzioni della dose) e per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.

13. Ha un intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) ≤450 msec.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Metastasi leptomeningee o cerebrali sintomatiche o non trattate o compressione del midollo spinale o glioblastoma multiforme primitivo.
2. Diatesi emorragica clinicamente significativa o coagulopatia.
3. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di Tazemetostat, itraconazolo o rifampicina.
4. Uso concomitante di agenti sperimentali o terapia antitumorale.
5. Malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmie cardiache clinicamente significative o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
6. Avere un'infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) E/O virus linfotropo delle cellule T umane 1.
7. Soggetti che assumono farmaci che sono noti induttori o inibitori del CYP3A4 (inclusa l'erba di San Giovanni).
8. Non è disposto a escludere il succo di pompelmo, le arance di Siviglia e il pompelmo dalla dieta e da tutti gli alimenti che contengono tali frutti dalle 24 ore precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio fino all'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
9. Qualsiasi condizione o problema medico in aggiunta al tumore maligno sottostante e alla disfunzione d'organo che secondo l'Investigatore rappresenterebbe un rischio inaccettabile.
10. Ha una precedente storia di neoplasie mieloidi, inclusa la sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML) o neoplasia mieloproliferativa (MPN) o linfoma linfoblastico a cellule T (T-LBL)/leucemia linfoblastica acuta a cellule T (T-ALL) .
11. Ingestione di alcol entro 72 ore prima del giorno 1 del Ciclo 1 fino alla fine del Ciclo 1 (Giorno 39 per la Parte 1 e Giorno 26 per la Parte 2). Il consumo regolare di alcol non deve superare le 16 unità per i maschi e le 7 unità per le femmine a settimana (2 unità equivalgono a 40 ml [una lattina] di birra, 175 ml [un bicchiere standard] di vino o 50 ml [2 bicchierini] di alcolici
12. Qualsiasi forma di uso di marijuana.
13. Storia di abuso di droghe (incluso alcol) negli ultimi 6 mesi prima dello screening.