Eine zweiteilige Studie zur Charakterisierung der Auswirkungen von Arzneimittelwechselwirkungen auf die Steady-State-Pharmakokinetik von oralem Tazemetostat

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2.
3. Hat die Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
4. Lebenserwartung > 3 Monate.

5. Histologisch und/oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene metastasierte oder nicht resezierbare solide Tumore, die nach einer Behandlung fortgeschritten sind, für die keine Standardtherapien verfügbar sind ODER histologisch und/oder zytologisch bestätigte hämatologische Malignome, die rezidiviert sind, oder refraktäre Erkrankungen nach mindestens 2 systemischen Standardlinien für die es keine Standardtherapien gibt.

   Hinweis: Probanden mit vorheriger Strahlentherapie werden eingeschlossen; Strahlentherapie allein wird jedoch nicht als separates systemisches Behandlungsschema betrachtet.

6. Muss eine auswertbare oder messbare Krankheit haben.
7. Alle klinisch signifikanten Toxizitäten im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung (d. h. Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie) haben sich auf ≤ Grad 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute (NCI CTCAE), Version 5.0, aufgelöst oder sind zu einem bestimmten Zeitpunkt klinisch stabil und nicht klinisch signifikant der Zustimmung.
8. Alle Probanden müssen eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie und größere Operation ≥ 28 Tage vor Studieneintritt abgeschlossen haben. Für eine tägliche oder wöchentliche Chemotherapie ohne die Möglichkeit einer verzögerten Toxizität kann eine Auswaschphase von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, akzeptabel sein.
9. Hat eine normale Leberfunktion (gemäß NCI-ODWG-Kriterien) sowie eine angemessene hämatologische (Knochenmark [BM] und Gerinnungsfaktoren) und Nierenfunktion.
10. In der Lage, oral verabreichte Medikamente zu schlucken und zu behalten, und ohne klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Absorption verändern könnten, wie z. B. Malabsorptionssyndrom oder größere Resektion des Magens oder Darms.
11. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und müssen entweder völlige Abstinenz praktizieren oder einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen.

12. Männliche Probanden müssen sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben ODER müssen sich entweder vollständig abstinent verhalten oder sich bereit erklären, während des sexuellen Kontakts mit einer Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) während der Studienbehandlung (einschließlich während der Dosisunterbrechungen) und für 3 Monate danach ein Latex- oder synthetisches Kondom zu verwenden Absetzen des Studienmedikaments.

    HINWEIS: Männliche Probanden dürfen während der Studienbehandlung (einschließlich während der Einnahmeunterbrechungen) und für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments kein Sperma spenden.

13. Hat ein QT-Intervall, korrigiert durch Fridericias Formel (QTcF) ≤450 ms.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Symptomatische oder unbehandelte Leptomeningeal- oder Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression oder primäres Glioblastoma multiforme.
2. Klinisch signifikante Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
3. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Tazemetostat, Itraconazol oder Rifampin.
4. Verwendung eines gleichzeitigen Prüfpräparats oder einer Krebstherapie.
5. Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
6. Eine bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) UND/ODER dem humanen lymphotropen T-Zell-Virus 1 haben.
7. Patienten, die Medikamente einnehmen, die als CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren bekannt sind (einschließlich Johanniskraut).
8. Ist nicht bereit, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen und Grapefruit von der Ernährung und allen Lebensmitteln, die diese Früchte enthalten, von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments auszuschließen.
9. Jeder Zustand oder jedes medizinische Problem zusätzlich zu der zugrunde liegenden Malignität und Organfunktionsstörung, von dem der Ermittler glaubt, dass es ein inakzeptables Risiko darstellen würde.
10. Hat eine Vorgeschichte von myeloischen Malignomen, einschließlich myelodysplastischem Syndrom (MDS) / akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myeloproliferativer Neoplasie (MPN) oder T-Zell-lymphoblastisches Lymphom (T-LBL) / T-Zell-akute lymphoblastische Leukämie (T-ALL) .
11. Einnahme von Alkohol innerhalb von 72 Stunden vor Tag 1 von Zyklus 1 bis zum Ende von Zyklus 1 (Tag 39 für Teil 1 und Tag 26 für Teil 2). Der regelmäßige Alkoholkonsum darf 16 Einheiten pro Woche für Männer und 7 Einheiten für Frauen nicht überschreiten (2 Einheiten entsprechen 40 ml [eine Dose] Bier, 175 ml [ein Standardglas] Wein oder 50 ml [2 kleine Shots] Spirituosen).
12. Jede Form des Marihuanakonsums.
13. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol) innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening.