Essai randomisé pour évaluer la radiothérapie accélérée dans le carcinome localement avancé du nasopharynx (EARN)

L'étude est conçue comme un essai contrôlé randomisé prospectif à deux bras qui sera réalisé dans le département de radiothérapie et d'oto-rhino-laryngologie de PGIMER, Chandigarh.

Critère d'intégration

1. Cancers du nasopharynx non kératinisants prouvés histopathologiquement.
2. Statut de performance de Karnofsky supérieur à 70
3. Patients de stade T3-4, N0-3 (selon la 8e édition de l'AJCC).
4. Patients souhaitant un consentement éclairé et un suivi régulier

Critère d'exclusion

1. Carcinome épidermoïde kératinisant
2. Âge >70 ans
3. Patients ayant déjà reçu une chimioradiothérapie.
4. Patients présentant des affections comorbides non contrôlées telles que l'hypertension, le diabète ou toute insuffisance rénale

Randomisation Les patients seront randomisés dans les deux groupes d'étude à l'aide du tableau de randomisation généré par ordinateur ci-dessous. Le nombre total de patients à recruter sera de 120 et sera divisé en • Groupe d'étude A (N = 60) : chimioradiothérapie accélérée suivie de 3 cycles de Chimiothérapie adjuvante. Les patients seront traités par radiothérapie 6 jours par semaine du lundi au samedi

• Groupe témoin B (N=60) : radiochimiothérapie concomitante suivie de 3 cycles de chimiothérapie adjuvante. Les patients seront traités par radiothérapie 5 jours par semaine du lundi au vendredi.

Protocole de traitement Évaluation clinique Tous les patients inscrits à l'étude subiront un examen clinique complet comprenant un examen complet de la tête et du cou Investigations Tous les patients inscrits à l'étude subiront les investigations suivantes

1. Hémogramme complet, test de la fonction hépatique et tests de la fonction rénale, glycémie
2. Radiographie thoracique PA Vue
3. Cou de tissu mou de rayon X
4. ECG
5. CECT Tête et cou/ IRM tête et cou à contraste amélioré
6. Biopsie de la tumeur primaire et FNAC des ganglions du cou

RADIOTHÉRAPIE Protocole de traitement de chimioradiothérapie Pour la planification de la radiothérapie, les patients seront immobilisés à l'aide d'un plâtre thermoplastique de type S et subiront un scanner de planification avec une épaisseur de coupe de 3 mm. Les images seront transférées vers le système de planification de traitement Eclipse. Tous les patients seront planifiés avec des photons 6MV utilisant 4 arcs avec la technique SIB Rapid Arc en utilisant la prescription de dose indiquée ci-dessous.

PTV70 : 70 Gy en 33 fractions PTV59.4 : 59,4 Gy en 33 fractions PTV50.4 : 54 Gy en 33 fractions Une chimiothérapie concomitante sera administrée à l'aide d'une injection de cisplatine 40 mg/m.sq hebdomadaire ou 100mg/m.sq 3 semaines avec radiothérapie dans les deux groupes. Les patients subiront une nouvelle tomodensitométrie de planification du traitement à la 16e fraction de radiothérapie et seront évalués pour une replanification adaptative.

CHIMIOTHÉRAPIE Concurrent : Inj. CDDP 100 mg/m2 D1 q 3 semaines avec XRT

Adjuvant :

Inj. CDDP 80 mg/ m2 D1 q 3 cycles hebdomadaires x 3 Inj. 5- UF 1g/m2 D1-4

Le poids des patients sera surveillé chaque semaine pendant le traitement. sera revu à la 16e fraction de traitement. Les patients présentant une perte de poids supérieure à 10 % ou une diminution du diamètre du cou de plus de 10 % seront évalués pour la nécessité d'une replanification adaptative. Si indiqué, les patients seront replanifiés.

Évaluation de la toxicité et de la réponse Les patients seront évalués chaque semaine pour la toxicité dermatologique, la mucosite, la dysphagie, la toxicité hématologique, gastro-intestinale et constitutionnelle en utilisant les critères de terminologie communs pour les effets indésirables (CTCAE v3). La réponse globale sera évaluée à la fin du traitement à l'aide des critères d'évaluation de la réponse pour les tumeurs solides (RECIST).

Suivi Tous les patients inclus dans l'étude seront suivis tous les 2 mois pendant la première année, tous les 3 mois pendant les 2-3 ans et tous les 6 mois par la suite. À chaque visite, un examen clinique complet, le classement de la toxicité et l'état de la maladie seront évalués.

Statistiques En supposant un niveau de signification de 0,05 et une puissance de 80 %, un minimum de 110 patients doit être recruté pour détecter une différence d'environ 25 % dans la survie sans échec, y compris un taux d'abandon de 10 %. Pour l'analyse statistique, les données seront saisies dans SPSSv 20. La toxicité du traitement sera comparée entre les groupes de traitement à l'aide d'un test « t » indépendant. Le test de corrélation de Pearson et l'analyse de régression logistique seront utilisés pour évaluer les variables pronostiques. L'analyse de survie sera effectuée à l'aide de l'analyse de Kaplan Meir. Une valeur de p <0,05 sera considérée comme statistiquement significative.