Véletlenszerű vizsgálat a lokálisan előrehaladott orrgarat karcinóma gyorsított sugárkezelésének értékelésére (EARN)

A tanulmányt kétágú prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálatként tervezték, amelyet a Chandigarh állambeli PGIMER Sugárterápiás és Fül-orr-gégészeti Osztályán hajtanak végre.

Bevételi kritériumok

1. Hisztopatológiailag bizonyított, nem keratinizáló orrgaratrák.
2. Karnofsky teljesítménye több mint 70
3. Stage T3-4, N0-3 betegek (az AJCC 8. kiadása szerint).
4. A betegek hajlandóak tájékozott beleegyezésre és rendszeres nyomon követésre

Kizárási kritériumok

1. Keratinizáló laphámsejtes karcinóma
2. Életkor >70 év
3. Olyan betegek, akik korábban kemoradioterápiában részesültek.
4. Kontrollálatlan társbetegségben, például magas vérnyomásban, cukorbetegségben vagy bármilyen vesekárosodásban szenvedő betegek

Randomizálás A betegeket az alábbi, számítógéppel generált randomizációs táblázat segítségével véletlenszerűen besorolják a két vizsgálati csoportba. A besorolandó betegek teljes száma 120 lesz, és a következő csoportokra oszthatók: • A vizsgálati csoport (N=60): Gyorsított kemoradioterápia, majd 3 ciklus Adjuváns kemoterápia. A betegeket heti 6 napon át sugárterápiával kezelik hétfőtől szombatig

• B kontrollcsoport (N=60): Egyidejű kemoradioterápia, majd 3 ciklus adjuváns kemoterápia. A betegeket heti 5 napon át sugárterápiával kezelik, hétfőtől péntekig.

Kezelési protokoll Klinikai értékelés A vizsgálatba bevont összes beteg teljes körű klinikai vizsgálaton esik át, beleértve a teljes fej és nyak kivizsgálást is. Vizsgálatok A vizsgálatba bevont összes beteget a következő vizsgálatoknak vetik alá

1. Teljes hemogram, májfunkciós és vesefunkciós tesztek, vércukorszint
2. Mellkas röntgen PA nézet
3. Röntgen Lágyszövet nyak
4. EKG
5. CECT Fej és Nyak/ Kontraszttal javított MRI fej és nyak
6. Biopszia primer tumorból és FNAC a nyaki csomópontokból

SUGÁRTERÁPIA Kemoradioterápiás kezelési protokoll A sugárterápia tervezéséhez a betegeket S típusú hőre lágyuló gipsz segítségével rögzítik, és 3 mm-es szeletvastagsággal tervező CT-vizsgálatot végeznek. A képek átkerülnek az Eclipse kezeléstervező rendszerbe. Minden beteget 6MV fotonokkal terveznek 4 ívet használva SIB Rapid Arc technikával, az alábbiakban megadott adagolási előírás szerint.

PTV70: 70 Gy 33 frakcióban PTV59.4 : 59,4 Gy 33 frakcióban PTV50.4: 54 Gy 33 frakcióban Egyidejű kemoterápia 40 mg/m.sq ciszplatin injekcióval történik hetente vagy 100mg/m.sq 3 hetente sugárkezeléssel együtt mindkét csoportban. A betegek ismételt kezelést tervező CT-vizsgálaton esnek át a 16. sugárterápiás frakciónál, és értékelik az adaptív újratervezést.

KEMOTERÁPIA Egyidejűleg: Inj. CDDP 100mg/m2 D1 q 3hetente XRT mellett

Adjuváns:

Inj. CDDP 80mg/m2 D1 q 3 heti x 3 ciklus Inj. 5- FU 1gm/ m2 D1-4

A betegek testsúlyát a kezelés alatt hetente ellenőrizzük.betegek a kezelés 16. frakciójában felülvizsgálják. Azoknál a betegeknél, akiknek súlycsökkenése több mint 10%-kal, vagy a nyak átmérője több mint 10%-kal csökkent, megvizsgálják, hogy szükség van-e adaptív újratervezésre. Ahol jelezték, a betegeket újratervezik.

Toxicitás és válasz értékelése A betegeket hetente értékelik bőrgyógyászati, nyálkahártya-gyulladás, dysphagia, hemtológiai, gasztrointesztinális és alkotmányos toxicitás miatt a káros hatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE v3) alapján. Az általános választ a kezelés végén értékeljük a szolid daganatokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST) alkalmazásával.

Nyomon követés A vizsgálatban részt vevő összes beteget az első évben 2 havonta, a 2-3 évben 3 havonta, ezt követően pedig 6 havi időközönként nyomon követik. Minden egyes látogatáskor teljes klinikai vizsgálatot, toxicitási osztályozást és betegségi állapotot értékelnek.

Statisztikák 0,05-ös szignifikanciaszintet és 80%-os teljesítményt feltételezve legalább 110 beteget kell toborozni ahhoz, hogy körülbelül 25%-os különbséget észleljünk a sikertelen túlélésben, beleértve a 10%-os lemorzsolódási arányt is. A statisztikai elemzéshez az adatokat a SPSSv 20. A kezelés toxicitását a kezelt csoportok között független „t” teszttel hasonlítják össze. Pearson korrelációs tesztet és logisztikus regressziós elemzést használnak a prognosztikai változók értékelésére. A túlélési elemzést Kaplan Meir analízissel végezzük. A p <0,05 értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintjük.