Randomiserad studie för att utvärdera accelererad strålbehandling vid lokalt avancerad karcinom i nasofarynx (EARN)

Studien är utformad som en tvåarms prospektiv randomiserad kontrollerad studie som kommer att genomföras vid avdelningen för strålbehandling och otolaryngologi vid PGIMER, Chandigarh.

Inklusionskriterier

1. Histopatologiskt bevisad icke-keratiniserande nasofarangeal cancer.
2. Karnofsky prestandastatus mer än 70
3. Stadium T3-4, N0-3 patienter (enligt AJCC 8:e upplagan).
4. Patienter som är villiga för informerat samtycke och regelbunden uppföljning

Exklusions kriterier

1. Keratiniserande skivepitelcancer
2. Ålder >70 år
3. Patienter som tidigare fått kemoradioterapi.
4. Patienter med okontrollerade komorbida tillstånd som hypertoni, diabetes eller någon njurfunktionsnedsättning

Randomisering Patienterna kommer att randomiseras till de två studiegrupperna med hjälp av datorgenererad randomiseringstabell som anges nedan. Det totala antalet patienter som ska rekryteras kommer att vara 120 och kommer att delas in i • Studiegrupp A (N= 60): Accelererad kemoradioterapi följt av 3 cykler med Adjuvant kemoterapi. Patienterna kommer att behandlas med strålbehandling under 6 dagar i veckan från måndag till lördag

• Kontrollgrupp B (N=60): Samtidig kemoradioterapi följt av 3 cykler adjuvant kemoterapi. Patienterna kommer att behandlas med strålbehandling under 5 dagar i veckan från måndag till fredag.

Behandlingsprotokoll Klinisk utvärdering Alla patienter som ingår i studien kommer att genomgå en fullständig klinisk undersökning inklusive en fullständig huvud- och nackekontroll Undersökningar Alla patienter som ingår i studien kommer att genomgå följande undersökningar

1. Komplett hemogram, leverfunktionstest & njurfunktionstester, blodsocker
2. Bröströntgen PA View
3. Röntgen Mjuk nacke
4. EKG
5. CECT huvud och nacke/kontrastförstärkt MRI huvud och nacke
6. Biopsi från primärtumör och FNAC från nacknoder

RADIOTERAPI Behandlingsprotokoll för kemoradioterapi För planering av strålbehandling kommer patienter att immobiliseras med termoplastgips av S-typ och genomgå en planerings-CT-skanning med 3 mm skivtjocklek. Bilderna kommer att överföras till Eclipse dosplaneringssystem. Alla patienter kommer att planeras med 6MV-fotoner med 4 bågar med SIB Rapid Arc-teknik med hjälp av dosreceptet nedan.

PTV70: 70 Gy i 33 fraktioner PTV59.4 : 59.4 Gy i 33 fraktioner PTV50.4: 54 Gy i 33 fraktioner Samtidig kemoterapi kommer att ges med Cisplatin-injektion 40mg/m.sq veckovis eller 100mg/m.sq 3 veckovis tillsammans med strålbehandling i båda grupperna. Patienterna kommer att genomgå en upprepad behandlingsplanering CT-skanning vid den 16:e strålbehandlingsfraktionen och kommer att utvärderas för adaptiv omplanering.

KEMOTERAPI Samtidigt: Inj. CDDP 100mg/m2 D1 q 3 vecka tillsammans med XRT

Adjuvans:

Inj. CDDP 80mg/ m2 D1 q 3 veckovis x 3 cykler Inj. 5- FU 1gm/ m2 D1-4

Patienternas vikt kommer att övervakas varje vecka under behandlingen.patienter kommer att granskas vid 16:e fraktionen av behandlingen. Patienter med en viktminskning på mer än 10 % eller en minskning av halsdiametern med mer än 10 % kommer att utvärderas med avseende på behov av adaptiv omplanering. Där indikerat kommer patienter att planeras om.

Toxicitet och svarsutvärdering Patienter kommer att utvärderas varje vecka för dermatologisk, mukosit, dysfagi, hemtologisk, gastrointestinal och konstitutionell toxicitet med användning av Common Terminology Criteria för biverkningar (CTCAE v3). Övergripande respons kommer att utvärderas i slutet av behandlingen med hjälp av responsutvärderingskriterier för solida tumörer (RECIST ).

Uppföljning Alla patienter som ingår i studien kommer att följas upp 2 månaders intervall under det första året, med 3 månaders intervall under 2-3 år och 6 månaders intervall därefter. Vid varje besök kommer en fullständig klinisk undersökning, toxicitetsgradering och sjukdomsstatus att utvärderas.

Statistik Om man antar en signifikansnivå på 0,05 och en effekt på 80 % måste minst 110 patienter rekryteras för att upptäcka en skillnad på cirka 25 % i felfri överlevnad inklusive en bortfallsfrekvens på 10 %. För statistisk analys kommer data att läggas in i SPSSv 20. Behandlingstoxicitet kommer att jämföras mellan behandlingsgrupperna med hjälp av oberoende 't'-test. Pearson korrelationstest och logistisk regressionsanalys kommer att användas för att utvärdera prognostiska variabler. Överlevnadsanalys kommer att göras med Kaplan Meir analys. Ett p-värde <0,05 kommer att betraktas som statistiskt signifikant.