Randomiseret forsøg til evaluering af accelereret strålebehandling ved lokalt avanceret karcinom i nasopharynx (EARN)

Studiet er designet som et to-arms prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg, som vil blive udført i afdelingen for radioterapi og otolaryngologi ved PGIMER, Chandigarh.

Inklusionskriterier

1. Histopatologisk bevist ikke-keratiniserende nasopharangeal cancer.
2. Karnofsky præstationsstatus mere end 70
3. Stadie T3-4, N0-3 patienter (i henhold til AJCC 8. udgave).
4. Patienter villige til informeret samtykke og regelmæssig opfølgning

Eksklusionskriterier

1. Keratiniserende planocellulært karcinom
2. Alder >70 år
3. Patienter, der tidligere har modtaget kemoradioterapi.
4. Patienter med ukontrollerede komorbide tilstande som hypertension, diabetes eller enhver nyrefunktionsnedsættelse

Randomisering Patienter vil blive randomiseret i de to undersøgelsesgrupper ved hjælp af computergenereret randomiseringstabel vist nedenfor. Det samlede antal patienter, der skal rekrutteres, vil være 120 og vil blive opdelt i • Undersøgelsesgruppe A (N= 60): Accelereret kemoradioterapi efterfulgt af 3 cyklusser med Adjuverende kemoterapi. Patienterne vil blive behandlet med strålebehandling i 6 dage om ugen fra mandag til lørdag

• Kontrolgruppe B (N=60): Samtidig kemoradioterapi efterfulgt af 3 cyklusser adjuverende kemoterapi. Patienterne vil blive behandlet med strålebehandling i 5 dage om ugen fra mandag til fredag.

Behandlingsprotokol Klinisk evaluering Alle patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil gennemgå en fuldstændig klinisk undersøgelse, inklusive et komplet hoved- og nakke-tjek. Undersøgelser Alle patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil gennemgå følgende undersøgelser

1. Komplet hæmogram, leverfunktionstest & nyrefunktionstest, blodsukker
2. Bryst røntgen PA View
3. X Ray Blødt vævet hals
4. EKG
5. CECT hoved og hals/kontrastforstærket MR hoved og nakke
6. Biopsi fra primær tumor og FNAC fra nakkeknuder

RADIOTERAPI Behandlingsprotokol for kemoradioterapi Til planlægning af strålebehandling vil patienter blive immobiliseret ved hjælp af S-type termoplastisk gips og vil gennemgå en planlægnings-CT-scanning med 3 mm skivetykkelse. Billederne vil blive overført til Eclipse behandlingsplanlægningssystem. Alle patienter vil blive planlagt med 6MV-fotoner ved hjælp af 4 buer med SIB Rapid Arc-teknik ved hjælp af dosisordinationen nedenfor.

PTV70: 70 Gy i 33 fraktioner PTV59.4: 59.4 Gy i 33 fraktioner PTV50.4: 54 Gy i 33 fraktioner Samtidig kemoterapi vil blive givet ved brug af Cisplatin-injektion 40mg/m.sq ugentligt eller 100mg/m.sq 3 ugentligt sammen med strålebehandling i begge grupper. Patienterne vil gennemgå en gentagen behandlingsplanlægnings-CT-scanning ved den 16. strålebehandlingsfraktion og vil blive evalueret for adaptiv re-planlægning.

KEMOTERAPI Samtidig: Inj. CDDP 100mg/m2 D1 q 3 ugentlig sammen med XRT

Adjuvans:

Inj. CDDP 80mg/ m2 D1 q 3 ugentlige x 3 cyklusser Inj. 5- FU 1gm/ m2 D1-4

Patienternes vægt vil blive overvåget ugentligt under behandlingen.patienter vil blive gennemgået ved 16. fraktion af behandlingen. Patienter med et vægttab på mere end 10 % eller et fald i nakkediameter på mere end 10 % vil blive vurderet for behov for adaptiv re-planlægning. Hvor det er angivet, vil patienter blive omplanlagt.

Evaluering af toksicitet og respons Patienter vil blive undersøgt ugentligt for dermatologisk, mucositis, dysfagi, hætologisk, gastrointestinal og konstitutionel toksicitet ved brug af Common Terminology Criteria for negative effekter (CTCAE v3). Samlet respons vil blive evalueret ved behandlingens afslutning ved hjælp af responsevalueringskriterier for solide tumorer (RECIST ).

Opfølgning Alle patienter inkluderet i undersøgelsen vil blive fulgt op 2 månedlige intervaller i løbet af det første år, med 3 månedlige intervaller i løbet af 2-3 år og 6 månedlige intervaller derefter. Ved hvert besøg vil en fuldstændig klinisk undersøgelse, toksicitetsgradering og sygdomsstatus blive evalueret.

Statistik Forudsat et signifikansniveau på 0,05 og kraft på 80 % skal der rekrutteres mindst 110 patienter for at detektere en forskel på omkring 25 % i fejlfri overlevelse inklusive en frafaldsrate på 10 %. For statistisk analyse vil data blive indtastet. SPSSv 20. Behandlingstoksicitet vil blive sammenlignet mellem behandlingsgrupperne ved hjælp af uafhængig 't'-test. Pearson korrelationstest og logistisk regressionsanalyse vil blive brugt til at evaluere prognostiske variabler. Overlevelsesanalyse vil blive udført ved hjælp af Kaplan Meir-analyse. En p-værdi <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.