Randomisert studie for å evaluere akselerert strålebehandling ved lokalt avansert karsinom i nasopharynx (EARN)

Studien er designet som en to-arms prospektiv randomisert kontrollert studie som vil bli utført ved Institutt for stråleterapi og Otolaryngologi ved PGIMER, Chandigarh.

Inklusjonskriterier

1. Histopatologisk bevist ikke-keratiniserende nasofarangeal kreft.
2. Karnofsky ytelsesstatus mer enn 70
3. Trinn T3-4, N0-3 pasienter (i henhold til AJCC 8. utgave).
4. Pasienter som er villige til informert samtykke og regelmessig oppfølging

Eksklusjonskriterier

1. Keratiniserende plateepitelkarsinom
2. Alder >70 år
3. Pasienter som tidligere har fått cellegiftbehandling.
4. Pasienter med ukontrollerte komorbide tilstander som hypertensjon, diabetes eller nedsatt nyrefunksjon

Randomisering Pasienter vil bli randomisert inn i de to studiegruppene ved å bruke datamaskingenerert randomiseringstabell gitt nedenfor. Totalt antall pasienter som skal rekrutteres vil være 120 og vil bli delt inn i • Studiegruppe A (N= 60): Akselerert kjemoradioterapi etterfulgt av 3 sykluser med Adjuvant kjemoterapi. Pasientene vil bli behandlet med strålebehandling i 6 dager i uken fra mandag til lørdag

• Kontrollgruppe B (N=60): Samtidig kjemoradioterapi etterfulgt av 3 sykluser adjuvant kjemoterapi. Pasientene vil bli behandlet med strålebehandling i 5 dager i uken fra mandag til fredag.

Behandlingsprotokoll Klinisk evaluering Alle pasienter som er registrert i studien vil gjennomgå en fullstendig klinisk undersøkelse inkludert en fullstendig hode- og nakkesjekk Undersøkelser Alle pasienter som er registrert i studien vil gjennomgå følgende undersøkelser

1. Komplett hemogram, leverfunksjonstest og nyrefunksjonstester, blodsukker
2. Bryst røntgen PA View
3. X Ray Myk nakke
4. EKG
5. CECT Hode og nakke/ Kontrastforbedret MR hode og nakke
6. Biopsi fra primærtumor og FNAC fra nakkeknuter

RADIOTERAPI Behandlingsprotokoll for kjemoradioterapi For planlegging av strålebehandling vil pasienter immobiliseres ved hjelp av termoplastisk gips av S-type og vil gjennomgå en planleggings-CT-skanning med 3 mm skivetykkelse. Bildene vil bli overført til Eclipse behandlingsplanleggingssystem. Alle pasienter vil bli planlagt med 6MV-fotoner ved bruk av 4 buer med SIB Rapid Arc-teknikk ved bruk av doseresept gitt nedenfor.

PTV70: 70 Gy i 33 fraksjoner PTV59.4 : 59.4 Gy i 33 fraksjoner PTV50.4: 54 Gy i 33 fraksjoner Samtidig kjemoterapi vil bli gitt ved bruk av Cisplatin-injeksjon 40mg/m.sq ukentlig eller 100mg/m.sq 3 ukentlig sammen med strålebehandling i begge gruppene. Pasienter vil gjennomgå en gjentatt behandlingsplanlegging CT-skanning ved 16. strålebehandlingsfraksjon og vil bli evaluert for adaptiv re-planlegging.

KJEMOTERAPI Samtidig : Inj. CDDP 100 mg/m2 D1 q 3 ukentlig sammen med XRT

Adjuvans:

Inj. CDDP 80mg/ m2 D1 q 3 ukentlig x 3 sykluser Inj. 5- FU 1gm/ m2 D1-4

Pasientens vekt vil bli overvåket ukentlig under behandlingen.pasienter vil bli vurdert ved 16. fraksjon av behandlingen. Pasienter med et vekttap på mer enn 10 % eller en reduksjon av nakkediameter med mer enn 10 % vil bli evaluert for behov for adaptiv re-planlegging. Der det er indisert, vil pasienter bli replanlagt.

Evaluering av toksisitet og respons Pasienter vil bli undersøkt ukentlig for dermatologisk, mukositt, dysfagi, hemtologisk, gastrointestinal og konstitusjonell toksisitet ved bruk av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v3). Samlet respons vil bli evaluert ved slutten av behandlingen ved å bruke responsevalueringskriterier for solide svulster (RECIST ).

Oppfølging Alle pasienter inkludert i studien vil bli fulgt opp 2 månedlige intervaller i løpet av det første året, med 3 månedlige intervaller i løpet av 2-3 år og 6 månedlige intervaller deretter. Ved hvert besøk vil en fullstendig klinisk undersøkelse, toksisitetsgradering og sykdomsstatus bli evaluert.

Statistikk Forutsatt et signifikansnivå på 0,05 og kraft på 80 % må minimum 110 pasienter rekrutteres for å oppdage en forskjell på ca. 25 % i sviktfri overlevelse inkludert en frafallsrate på 10 %. For statistisk analyse vil data bli lagt inn. SPSSv 20. Behandlingstoksisitet vil bli sammenlignet mellom behandlingsgruppene ved bruk av uavhengig 't'-test. Pearson korrelasjonstest og logistisk regresjonsanalyse vil bli brukt for å evaluere prognostiske variabler. Overlevelsesanalyse vil bli gjort ved hjelp av Kaplan Meir-analyse. En p-verdi <0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant.