Ensayo aleatorizado para evaluar la radioterapia acelerada en el carcinoma de nasofaringe localmente avanzado (EARN)

El estudio está diseñado como un ensayo controlado aleatorio prospectivo de dos brazos que se llevará a cabo en el Departamento de Radioterapia y Otorrinolaringología de PGIMER, Chandigarh.

Criterios de inclusión

1. Cánceres nasofarángicos no queratinizantes comprobados histopatológicamente.
2. Estado funcional de Karnofsky más de 70
3. Pacientes en estadio T3-4, N0-3 (según AJCC 8.ª edición).
4. Pacientes dispuestos a consentimiento informado y seguimiento regular

Criterio de exclusión

1. Carcinoma de células escamosas queratinizante
2. Edad >70 años
3. Pacientes que hayan recibido quimiorradioterapia previa.
4. Pacientes con condiciones comórbidas no controladas como hipertensión, diabetes o cualquier insuficiencia renal.

Aleatorización Los pacientes se aleatorizarán en los dos grupos de estudio utilizando la tabla de aleatorización generada por computadora que se proporciona a continuación. Quimioterapia adyuvante. Los pacientes serán tratados con radioterapia durante 6 días a la semana de lunes a sábado

• Grupo de control B (N=60): quimiorradioterapia concurrente seguida de 3 ciclos de quimioterapia adyuvante. Los pacientes serán tratados con radioterapia durante 5 días a la semana de lunes a viernes.

Protocolo de tratamiento Evaluación clínica Todos los pacientes inscritos en el estudio se someterán a un examen clínico completo, incluido un chequeo completo de cabeza y cuello Investigaciones Todos los pacientes inscritos en el estudio se someterán a las siguientes investigaciones

1. Hemograma completo, prueba de función hepática y pruebas de función renal, azúcar en sangre
2. Vista PA de rayos X de tórax
3. Cuello de tejido blando de rayos X
4. electrocardiograma
5. CECT de cabeza y cuello/RMN de cabeza y cuello con contraste
6. Biopsia del tumor primario y FNAC de los ganglios del cuello

RADIOTERAPIA Protocolo de tratamiento de quimiorradioterapia Para la planificación de la radioterapia, los pacientes serán inmovilizados con un yeso termoplástico tipo S y se les realizará una tomografía computarizada de planificación con un grosor de corte de 3 mm. Las imágenes se transferirán al sistema de planificación de tratamiento Eclipse. Todos los pacientes serán planificados con fotones de 6MV utilizando 4 arcos con la técnica SIB Rapid Arc utilizando la prescripción de dosis que se indica a continuación.

PTV70: 70 Gy en 33 fracciones PTV59.4 : 59,4 Gy en 33 fracciones PTV50.4: 54 Gy en 33 fracciones Se administrará quimioterapia concurrente usando cisplatino inyectable 40 mg/m2 semanalmente o 100 mg/m2 3 semanales junto con radioterapia en ambos grupos. Los pacientes se someterán a una tomografía computarizada de planificación de tratamiento repetida en la fracción de radioterapia 16 y serán evaluados para una nueva planificación adaptativa.

QUIMIOTERAPIA Concurrente: Iny. CDDP 100 mg/m2 D1 cada 3 semanas junto con XRT

Auxiliar:

inyección CDDP 80mg/ m2 D1 q 3 semanales x 3 ciclos Iny. 5-FU 1gm/m2 D1-4

El peso de los pacientes se controlará semanalmente durante el tratamiento.pacientes será revisado en la fracción 16 del tratamiento. Los pacientes con una pérdida de peso de más del 10 % o una disminución del diámetro del cuello de más del 10 % serán evaluados para determinar la necesidad de una replanificación adaptativa. Cuando esté indicado, se replanificarán los pacientes.

Evaluación de la respuesta y la toxicidad Los pacientes serán evaluados semanalmente por toxicidad dermatológica, mucositis, disfagia, hematológica, gastrointestinal y constitucional utilizando los criterios de terminología común para efectos adversos (CTCAE v3). La respuesta general se evaluará al final del tratamiento utilizando los criterios de evaluación de respuesta para tumores sólidos (RECIST).

Seguimiento Todos los pacientes incluidos en el estudio serán seguidos en intervalos de 2 meses durante el primer año, en intervalos de 3 meses durante los 2-3 años y en intervalos de 6 meses a partir de entonces. En cada visita se evaluará un examen clínico completo, clasificación de toxicidad y estado de la enfermedad.

Estadísticas Suponiendo un nivel de significación de 0,05 y una potencia del 80 %, es necesario reclutar un mínimo de 110 pacientes para detectar una diferencia de alrededor del 25 % en la supervivencia sin fracaso, incluida una tasa de abandono del 10 %. Para el análisis estadístico, se introducirán los datos SPSSv 20. La toxicidad del tratamiento se comparará entre los grupos de tratamiento mediante la prueba 't' independiente. Se utilizará la prueba de correlación de Pearson y el análisis de regresión logística para evaluar las variables pronósticas. El análisis de supervivencia se realizará mediante el análisis de Kaplan Meir. Un valor de p < 0,05 se considerará estadísticamente significativo.