Randomizowane badanie oceniające przyspieszoną radioterapię w miejscowo zaawansowanym raku nosogardzieli (EARN)

Badanie zostało zaprojektowane jako dwuramienne, prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie, które zostanie przeprowadzone na Oddziale Radioterapii i Otolaryngologii w PGIMER, Chandigarh.

Kryteria przyjęcia

1. Potwierdzone histopatologicznie raki nosowo-gardłowe nie rogowaciejące.
2. Status wydajności Karnofsky'ego ponad 70
3. Pacjenci w stadium T3-4, N0-3 (zgodnie z 8. wydaniem AJCC).
4. Pacjenci chętni do świadomej zgody i regularnej obserwacji

Kryteria wyłączenia

1. Rak płaskonabłonkowy rogowaciejący
2. Wiek >70 lat
3. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioradioterapię.
4. Pacjenci z niekontrolowanymi chorobami współistniejącymi, takimi jak nadciśnienie tętnicze, cukrzyca lub jakiekolwiek zaburzenia czynności nerek

Randomizacja Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup badawczych przy użyciu wygenerowanej komputerowo tabeli randomizacji podanej poniżej. Łączna liczba pacjentów do zrekrutowania wyniesie 120 i zostanie podzielona na • Grupę badawczą A (N= 60): przyspieszona chemioradioterapia, po której następują 3 cykle Chemioterapia uzupełniająca. Pacjenci będą poddani radioterapii przez 6 dni w tygodniu od poniedziałku do soboty

• Grupa kontrolna B (N=60): jednoczesna chemioradioterapia, po której następuje 3 cykle chemioterapii adjuwantowej. Pacjenci będą poddani radioterapii przez 5 dni w tygodniu od poniedziałku do piątku.

Protokół leczenia Ocena kliniczna Wszyscy pacjenci włączeni do badania zostaną poddani pełnemu badaniu klinicznemu, w tym kompletnemu badaniu głowy i szyi Badania Wszyscy pacjenci włączeni do badania zostaną poddani następującym badaniom

1. Kompletny hemogram, test czynności wątroby i testy czynności nerek, poziom cukru we krwi
2. Widok RTG klatki piersiowej PA
3. X Ray Miękka szyja
4. EKG
5. Głowa i szyja CECT/ MRI głowy i szyi ze wzmocnionym kontrastem
6. Biopsja guza pierwotnego i FNAC węzłów szyjnych

RADIOTERAPIA Protokół leczenia chemioradioterapią W przypadku planowania radioterapii pacjenci zostaną unieruchomieni za pomocą odlewu termoplastycznego typu S i poddani planistycznemu tomografii komputerowej grubości warstwy 3 mm. Obrazy zostaną przesłane do systemu planowania leczenia Eclipse. Wszyscy pacjenci zostaną zaplanowani z fotonami 6MV przy użyciu 4 łuków z techniką SIB Rapid Arc z zastosowaniem zalecanej dawki podanej poniżej.

PTV70: 70 Gy w 33 frakcjach PTV59.4 : 59,4 Gy w 33 frakcjach PTV50.4: 54 Gy w 33 frakcjach Jednoczesna chemioterapia zostanie podana za pomocą iniekcji Cisplatyny 40 mg/m2 tygodniowo lub 100mg/m2 co 3 tygodnie wraz z radioterapią w obu grupach. Pacjenci zostaną poddani powtórnemu planowaniu leczenia tomografii komputerowej przy 16. frakcji radioterapii i zostaną poddani ocenie pod kątem ponownego planowania adaptacyjnego.

CHEMIOTERAPIA Jednoczesna: Inj. CDDP 100mg/m2 D1 co 3 tyg. wraz z XRT

Adiuwant:

Inj. CDDP 80 mg/m2 D1 q 3 tyg. x 3 cykle Wstrzyk. 5-FU 1g/m2 D1-4

Masa ciała pacjentów będzie monitorowana co tydzień podczas leczenia.pacjenci zostanie poddany przeglądowi w 16. frakcji leczenia. Pacjenci z utratą masy ciała większą niż 10% lub zmniejszeniem średnicy szyi o więcej niż 10% zostaną poddani ocenie pod kątem konieczności adaptacyjnego ponownego planowania. Tam, gdzie jest to wskazane, pacjenci zostaną ponownie zaplanowani.

Ocena toksyczności i odpowiedzi Pacjenci będą oceniani co tydzień pod kątem toksyczności dermatologicznej, zapalenia błony śluzowej, dysfagii, toksyczności hematologicznej, żołądkowo-jelitowej i ogólnoustrojowej przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących działań niepożądanych (CTCAE v3). Ogólna odpowiedź zostanie oceniona pod koniec leczenia przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi dla guzów litych (RECIST).

Obserwacja Wszyscy pacjenci włączeni do badania będą obserwowani co 2 miesiące w ciągu pierwszego roku, co 3 miesiące w ciągu 2-3 lat, a następnie co 6 miesięcy. Podczas każdej wizyty oceniane będzie pełne badanie kliniczne, ocena toksyczności i status choroby.

Statystyki Zakładając poziom istotności 0,05 i moc 80%, należy zrekrutować co najmniej 110 pacjentów, aby wykryć różnicę około 25% w przeżyciu bez niepowodzenia, w tym odsetek rezygnacji wynoszący 10%. Do analizy statystycznej dane zostaną wprowadzone do SPSSv 20. Toksyczność leczenia zostanie porównana między grupami leczenia przy użyciu niezależnego testu „t”. Test korelacji Pearsona i analiza regresji logistycznej zostaną wykorzystane do oceny zmiennych prognostycznych. Analiza przeżycia zostanie przeprowadzona przy użyciu analizy Kaplana-Meira. Wartość p <0,05 będzie uważana za istotną statystycznie.