Studio randomizzato per valutare la radioterapia accelerata nel carcinoma localmente avanzato del rinofaringe (EARN)

Lo studio è concepito come uno studio prospettico randomizzato controllato a due bracci che sarà condotto presso il Dipartimento di radioterapia e otorinolaringoiatria presso PGIMER, Chandigarh.

Criterio di inclusione

1. Tumori rinofaringei non cheratinizzanti dimostrati istopatologicamente.
2. Karnofsky performance status superiore a 70
3. Pazienti in stadio T3-4, N0-3 (come da AJCC 8a edizione).
4. Pazienti che desiderano il consenso informato e il follow-up regolare

Criteri di esclusione

1. Carcinoma a cellule squamose cheratinizzanti
2. Età >70 anni
3. Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioradioterapia.
4. Pazienti con condizioni di comorbilità non controllate come ipertensione, diabete o qualsiasi compromissione renale

Randomizzazione I pazienti saranno randomizzati nei due gruppi di studio utilizzando la tabella di randomizzazione generata dal computer riportata di seguito. Il numero totale di pazienti da reclutare sarà 120 e sarà suddiviso in • Gruppo di studio A (N= 60): chemioradioterapia accelerata seguita da 3 cicli di Chemioterapia adiuvante. I pazienti saranno trattati con radioterapia per 6 giorni a settimana dal lunedì al sabato

• Gruppo di controllo B (N=60): Chemioradioterapia concomitante seguita da 3 cicli di chemioterapia adiuvante. I pazienti saranno trattati con radioterapia per 5 giorni a settimana dal lunedì al venerdì.

Protocollo di trattamento Valutazione clinica Tutti i pazienti arruolati nello studio saranno sottoposti a un esame clinico completo, compreso un controllo completo della testa e del collo Indagini Tutti i pazienti arruolati nello studio saranno sottoposti alle seguenti indagini

1. Emogramma completo, test di funzionalità epatica e test di funzionalità renale, glicemia
2. Vista radiografica del torace PA
3. Raggi X Collo in tessuto morbido
4. ECG
5. Testa e collo CECT / Testa e collo MRI con contrasto migliorato
6. Biopsia dal tumore primario e FNAC dai linfonodi del collo

RADIOTERAPIA Protocollo di trattamento chemioradioterapico Per la pianificazione della radioterapia i pazienti saranno immobilizzati utilizzando un calco termoplastico di tipo S e saranno sottoposti a una scansione TC di pianificazione con uno spessore della fetta di 3 mm. Le immagini verranno trasferite al sistema di pianificazione del trattamento Eclipse. Tutti i pazienti saranno pianificati con fotoni da 6 MV utilizzando 4 archi con la tecnica SIB Rapid Arc utilizzando la prescrizione della dose indicata di seguito.

PTV70: 70 Gy in 33 frazioni PTV59.4 : 59.4 Gy in 33 frazioni PTV50.4: 54 Gy in 33 frazioni La chemioterapia concomitante verrà somministrata utilizzando l'iniezione di cisplatino 40 mg/mq settimanali o 100 mg/mq 3 settimanali insieme alla radioterapia in entrambi i gruppi. I pazienti saranno sottoposti a una scansione TC di pianificazione del trattamento ripetuta alla 16a frazione di radioterapia e saranno valutati per la ripianificazione adattiva.

CHEMIOTERAPIA Concorrente : Inj. CDDP 100mg/m2 D1 ogni 3 settimane insieme a XRT

Adiuvante:

Inj. CDDP 80mg/ m2 D1 ogni 3 settimane x 3 cicli Inj. 5-FU 1gm/m2 D1-4

Il peso dei pazienti verrà monitorato settimanalmente durante il trattamento sarà rivisto alla 16a frazione del trattamento. I pazienti con una perdita di peso superiore al 10% o una diminuzione del diametro del collo superiore al 10% saranno valutati per la necessità di una ripianificazione adattiva. Dove indicato, i pazienti verranno ripianificati.

Valutazione della tossicità e della risposta I pazienti saranno valutati settimanalmente per tossicità dermatologica, mucosite, disfagica, ematologica, gastrointestinale e costituzionale utilizzando i Common Terminology Criteria per gli effetti avversi (CTCAE v3). La risposta complessiva sarà valutata alla fine del trattamento utilizzando i criteri di valutazione della risposta per i tumori solidi (RECIST).

Follow-up Tutti i pazienti inclusi nello studio saranno seguiti a intervalli di 2 mesi durante il primo anno, a intervalli di 3 mesi durante i 2-3 anni e successivamente a intervalli di 6 mesi. Ad ogni visita verranno valutati un esame clinico completo, il grado di tossicità e lo stato della malattia.

Statistiche Assumendo un livello di significatività di 0,05 e una potenza dell'80%, è necessario reclutare un minimo di 110 pazienti per rilevare una differenza di circa il 25% nella sopravvivenza libera da insuccesso, incluso un tasso di abbandono del 10%. Per l'analisi statistica i dati verranno inseriti in SPSSv 20. La tossicità del trattamento sarà confrontata tra i gruppi di trattamento utilizzando il test "t" indipendente. Il test di correlazione di Pearson e l'analisi di regressione logistica saranno utilizzati per valutare le variabili prognostiche. L'analisi di sopravvivenza sarà effettuata utilizzando l'analisi di Kaplan Meir. Un valore p <0,05 sarà considerato statisticamente significativo.