Randomisierte Studie zur Bewertung der beschleunigten Strahlentherapie bei lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom (EARN)

Die Studie ist als zweiarmige prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie konzipiert, die in der Abteilung für Strahlentherapie und Hals-Nasen-Ohrenheilkunde von PGIMER, Chandigarh, durchgeführt wird.

Einschlusskriterien

1. Histopathologisch nachgewiesener, nicht keratinisierender Nasopharynxkarzinom.
2. Karnofsky-Leistungsstatus über 70
3. Patienten im Stadium T3–4, N0–3 (gemäß AJCC 8. Auflage).
4. Patienten, die zu einer informierten Einwilligung und regelmäßigen Nachuntersuchungen bereit sind

Ausschlusskriterien

1. Keratinisierendes Plattenepithelkarzinom
2. Alter >70 Jahre
3. Patienten, die zuvor eine Radiochemotherapie erhalten haben.
4. Patienten mit unkontrollierten Begleiterkrankungen wie Bluthochdruck, Diabetes oder einer Nierenfunktionsstörung

Randomisierung: Die Patienten werden mithilfe der unten angegebenen computergenerierten Randomisierungstabelle in die beiden Studiengruppen randomisiert. Die Gesamtzahl der zu rekrutierenden Patienten beträgt 120 und wird unterteilt in: • Studiengruppe A (N = 60): Beschleunigte Radiochemotherapie, gefolgt von 3 Zyklen von Adjuvante Chemotherapie. Die Patienten werden an 6 Tagen pro Woche von Montag bis Samstag mit Strahlentherapie behandelt

• Kontrollgruppe B (N=60): Gleichzeitige Radiochemotherapie, gefolgt von 3 Zyklen adjuvanter Chemotherapie. Die Patienten werden an 5 Tagen pro Woche von Montag bis Freitag mit Strahlentherapie behandelt.

Behandlungsprotokoll Klinische Bewertung Alle in die Studie aufgenommenen Patienten werden einer vollständigen klinischen Untersuchung einschließlich einer vollständigen Kopf- und Halsuntersuchung unterzogen. Untersuchungen Alle in die Studie aufgenommenen Patienten werden den folgenden Untersuchungen unterzogen

1. Vollständiges Blutbild, Leberfunktionstest und Nierenfunktionstests, Blutzucker
2. Brust-Röntgen-PA-Ansicht
3. Röntgen Weichteilhals
4. EKG
5. CECT Kopf und Hals/Kontrastmittelverstärktes MRT Kopf und Hals
6. Biopsie vom Primärtumor und FNAC von Halsknoten

STRAHLENTHERAPIE Chemoradiotherapie-Behandlungsprotokoll Zur Strahlentherapieplanung werden die Patienten unter Verwendung eines thermoplastischen Gipsverbandes vom Typ S immobilisiert und einem Planungs-CT-Scan mit einer Schichtdicke von 3 mm unterzogen. Die Bilder werden an das Eclipse-Behandlungsplanungssystem übertragen. Alle Patienten werden mit 6MV-Photonen unter Verwendung von 4 Lichtbögen mit der SIB-Rapid-Arc-Technik unter Verwendung der unten angegebenen Dosisvorschrift geplant.

PTV70: 70 Gy in 33 Fraktionen PTV59.4: 59,4 Gy in 33 Fraktionen PTV50.4: 54 Gy in 33 Fraktionen. Gleichzeitig wird eine Chemotherapie mit einer Cisplatin-Injektion von 40 mg/m² durchgeführt wöchentlich oder 100 mg/m² 3 wöchentlich zusammen mit Strahlentherapie in beiden Gruppen. Die Patienten werden bei der 16. Strahlentherapie-Fraktion einem wiederholten CT-Scan zur Behandlungsplanung unterzogen und auf eine adaptive Neuplanung untersucht.

CHEMOTHERAPIE Gleichzeitig: Inj. CDDP 100 mg/m2 D1 alle 3 Wochen zusammen mit XRT

Adjuvans:

Inj. CDDP 80 mg/m2 D1 alle 3 Wochen x 3 Zyklen Inj. 5- FU 1 g/m2 D1-4

Das Gewicht des Patienten wird während der Behandlung wöchentlich überwacht wird im 16. Teil der Behandlung überprüft. Patienten mit einem Gewichtsverlust von mehr als 10 % oder einer Verringerung des Halsdurchmessers um mehr als 10 % werden auf die Notwendigkeit einer adaptiven Neuplanung untersucht. Wo angezeigt, werden Patienten neu geplant.

Bewertung der Toxizität und Reaktion Die Patienten werden wöchentlich auf dermatologische, Mukositis-, Dysphagie-, hämtologische, gastrointestinale und konstitutionelle Toxizität unter Verwendung der Common Terminology Criteria für Nebenwirkungen (CTCAE v3) untersucht. Das Gesamtansprechen wird am Ende der Behandlung anhand der Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST) bewertet.

Nachsorge: Alle in die Studie einbezogenen Patienten werden im ersten Jahr in 2-Monats-Intervallen, in den 2-3 Jahren in 3-Monats-Intervallen und danach in 6-Monats-Intervallen nachuntersucht. Bei jedem Besuch werden eine vollständige klinische Untersuchung, die Einstufung der Toxizität und der Krankheitsstatus durchgeführt.

Statistiken Unter der Annahme eines Signifikanzniveaus von 0,05 und einer Trennschärfe von 80 % müssen mindestens 110 Patienten rekrutiert werden, um einen Unterschied von etwa 25 % beim ausfallfreien Überleben einschließlich einer Abbrecherquote von 10 % festzustellen. Zur statistischen Analyse werden Daten eingegeben SPSSv 20. Die Behandlungstoxizität wird zwischen den Behandlungsgruppen mithilfe eines unabhängigen „t“-Tests verglichen. Der Pearson-Korrelationstest und die logistische Regressionsanalyse werden zur Bewertung prognostischer Variablen verwendet. Die Überlebensanalyse erfolgt mithilfe der Kaplan-Meir-Analyse. Ein p-Wert <0,05 wird als statistisch signifikant angesehen.