Рандомизированное исследование по оценке ускоренной лучевой терапии при местнораспространенном раке носоглотки (EARN)

Исследование разработано как проспективное рандомизированное контролируемое исследование с двумя группами, которое будет проводиться в отделении лучевой терапии и отоларингологии PGIMER в Чандигархе.

Критерии включения

1. Гистопатологически подтвержденный неороговевающий рак носоглотки.
2. Карновский исполнительский статус более 70
3. Стадия T3-4, пациенты N0-3 (согласно 8-му изданию AJCC).
4. Пациенты, желающие получить информированное согласие и регулярное наблюдение

Критерий исключения

1. Ороговевающий плоскоклеточный рак
2. Возраст >70 лет
3. Пациенты, ранее получавшие химиолучевую терапию.
4. Пациенты с неконтролируемыми сопутствующими заболеваниями, такими как гипертония, диабет или любая почечная недостаточность.

Рандомизация Пациенты будут рандомизированы в две исследовательские группы с использованием компьютерной таблицы рандомизации, представленной ниже. Общее количество пациентов, которые будут набраны, составит 120 и будет разделено на • Исследовательская группа A (N = 60): Ускоренная химиолучевая терапия с последующими 3 циклами Адъювантная химиотерапия. Пациенты будут получать лучевую терапию 6 дней в неделю с понедельника по субботу.

• Контрольная группа B (N=60): параллельная химиолучевая терапия с последующими 3 циклами адъювантной химиотерапии. Пациентов будут лечить лучевой терапией 5 дней в неделю с понедельника по пятницу.

Протокол лечения Клиническая оценка Все пациенты, включенные в исследование, пройдут полное клиническое обследование, включая полное обследование головы и шеи. Исследования Все пациенты, включенные в исследование, пройдут следующие исследования.

1. Полная гемограмма, функциональные тесты печени и почек, уровень сахара в крови
2. Рентген грудной клетки PA View
3. Рентгеновский снимок мягких тканей шеи
4. ЭКГ
5. КТ головы и шеи/ МРТ головы и шеи с контрастным усилением
6. Биопсия из первичной опухоли и FNAC из узлов на шее

ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ Протокол химиолучевой терапии Для планирования лучевой терапии пациенты будут иммобилизованы с помощью термопластической повязки типа S и пройдут плановую компьютерную томографию с толщиной среза 3 мм. Изображения будут переданы в систему планирования лечения Eclipse. Все пациенты будут планироваться с фотонами 6 МВ с использованием 4 дуг с техникой быстрой дуги SIB с использованием предписания дозы, приведенного ниже.

PTV70: 70 Гр в 33 фракциях PTV59.4: 59,4 Гр в 33 фракциях PTV50.4: 54 Гр в 33 фракциях Параллельная химиотерапия будет проводиться с использованием инъекции цисплатина 40 мг/м2 еженедельно или по 100 мг/м2 3 еженедельно одновременно с лучевой терапией в обеих группах. Пациенты пройдут повторное планирование лечения КТ на 16-й фракции лучевой терапии и будут оценены для адаптивного перепланирования.

ХИМИОТЕРАПИЯ Параллельно: Inj. CDDP 100 мг/м2 D1 каждые 3 недели вместе с XRT

Адъювант:

Инж. CDDP 80 мг/м2 D1 каждые 3 недели x 3 цикла Inj. 5- ФУ 1 г/м2 D1-4

Вес пациентов будет контролироваться еженедельно во время лечения. Пациенты будут рассмотрены на 16-й фракции лечения. Пациенты с потерей веса более чем на 10 % или уменьшением диаметра шеи более чем на 10 % будут оценены на предмет необходимости адаптивного перепланирования. При наличии показаний пациенты будут перепланированы.

Оценка токсичности и реакции Пациенты будут еженедельно оцениваться на предмет дерматологической, мукозитной, дисфагической, гематологической, желудочно-кишечной и конституциональной токсичности с использованием общих терминологических критериев побочных эффектов (CTCAE v3). Общий ответ будет оцениваться в конце лечения с использованием критериев оценки ответа для солидных опухолей (RECIST).

Последующее наблюдение Все пациенты, включенные в исследование, будут наблюдаться с 2-месячными интервалами в течение первого года, с 3-месячными интервалами в течение 2-3 лет и с 6-месячными интервалами в дальнейшем. При каждом посещении будет оцениваться полное клиническое обследование, степень токсичности и статус заболевания.

Статистика При уровне значимости 0,05 и мощности 80 % необходимо набрать как минимум 110 пациентов, чтобы обнаружить разницу примерно в 25 % в безрецидивной выживаемости, включая показатель отсева 10 %. Для статистического анализа данные будут введены в SPSSv 20. Токсичность лечения будет сравниваться между группами лечения с использованием независимого t-критерия. Для оценки прогностических переменных будут использоваться корреляционный тест Пирсона и логистический регрессионный анализ. Анализ выживаемости будет проводиться с использованием анализа Каплана Меира. Значение p <0,05 будет считаться статистически значимым.