Randomizovaná studie k vyhodnocení akcelerované radioterapie u lokálně pokročilého karcinomu nosohltanu (EARN)

Studie je navržena jako dvouramenná prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie, která bude provedena na Klinice radioterapie a otolaryngologie v PGIMER, Chandigarh.

Kritéria pro zařazení

1. Histopatologicky prokázané nekeratinizující karcinomy nosohltanu.
2. Stav výkonnosti Karnofsky více než 70
3. Stádium T3-4, N0-3 pacienti (podle AJCC 8. vydání).
4. Pacienti ochotní pro informovaný souhlas a pravidelné sledování

Kritéria vyloučení

1. Keratinizující spinocelulární karcinom
2. Věk > 70 let
3. Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoradioterapii.
4. Pacienti s nekontrolovanými komorbidními stavy, jako je hypertenze, diabetes nebo jakékoli poškození ledvin

Randomizace Pacienti budou randomizováni do dvou studijních skupin pomocí počítačem generované randomizační tabulky uvedené níže. Celkový počet pacientů, kteří mají být přijati, bude 120 a budou rozděleni do • Studijní skupiny A (N= 60): Akcelerovaná chemoradioterapie následovaná 3 cykly Adjuvantní chemoterapie. Pacienti budou léčeni radioterapií po dobu 6 dnů v týdnu od pondělí do soboty

• Kontrolní skupina B (N=60): Souběžná chemoradioterapie následovaná 3 cykly adjuvantní chemoterapie. Pacienti budou léčeni radioterapií po dobu 5 dnů v týdnu od pondělí do pátku.

Protokol léčby Klinické hodnocení Všichni pacienti zařazení do studie podstoupí úplné klinické vyšetření včetně kompletní kontroly hlavy a krku Vyšetření Všichni pacienti zařazení do studie podstoupí následující vyšetření

1. Kompletní hemogram, funkční test jater a funkční testy ledvin, krevní cukr
2. Hrudník X Ray PA Pohled
3. X Ray Krk z měkkých tkání
4. EKG
5. CECT hlavy a krku/ MRI hlavy a krku se zvýšeným kontrastem
6. Biopsie z primárního nádoru a FNAC z krčních uzlin

RADIOTERAPIE Protokol chemoradioterapie Při plánování radioterapie budou pacienti imobilizováni pomocí termoplastického odlitku typu S a podstoupí plánovací CT sken s tloušťkou řezu 3 mm. Snímky budou přeneseny do systému plánování léčby Eclipse. Všichni pacienti budou plánováni s 6MV fotony s použitím 4 oblouků s technikou SIB Rapid Arc s použitím níže uvedeného předpisu dávky.

PTV70: 70 Gy ve 33 frakcích PTV59,4 : 59,4 Gy ve 33 frakcích PTV50,4: 54 Gy ve 33 frakcích Souběžná chemoterapie bude podávána pomocí injekce cisplatiny 40 mg/m. týdně nebo 100 mg/m.sq 3 týdně spolu s radioterapií v obou skupinách. Pacienti podstoupí plánovací CT vyšetření s opakovanou léčbou na 16. radioterapeutické frakci a budou hodnoceni z hlediska adaptivního přeplánování.

CHEMOTERAPIE Souběžná : Inj. CDDP 100 mg/m2 D1 q 3 týdně spolu s XRT

Adjuvans:

Inj. CDDP 80mg/ m2 D1 q 3 týdně x 3 cykly Inj. 5- FU 1gm/ m2 D1-4

Hmotnost pacientů bude během léčby sledována každý týden bude přezkoumána v 16. frakci léčby. U pacientů s úbytkem hmotnosti o více než 10 % nebo se zmenšením průměru krku o více než 10 % bude vyhodnocena potřeba adaptivního přeplánování. V indikovaných případech budou pacienti přeplánováni.

Hodnocení toxicity a odezvy Pacienti budou týdně hodnoceni na dermatologickou toxicitu, mukozitidu, dysfagii, hemtologickou, gastrointestinální a konstituční toxicitu pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v3). Celková odpověď bude vyhodnocena na konci léčby pomocí kritérií hodnocení odpovědi pro solidní nádory (RECIST).

Sledování Všichni pacienti zařazení do studie budou sledováni ve 2 měsíčních intervalech během prvního roku, ve 3 měsíčních intervalech během 2-3 let a poté v 6 měsíčních intervalech. Při každé návštěvě bude vyhodnoceno úplné klinické vyšetření, stupeň toxicity a stav onemocnění.

Statistika Za předpokladu hladiny významnosti 0,05 a síle 80 % je třeba získat minimálně 110 pacientů, aby bylo možné detekovat rozdíl asi 25 % v přežití bez selhání včetně 10% míry vyřazení. Pro statistickou analýzu budou zapsána data SPSSv 20. Toxicita léčby bude porovnána mezi léčebnými skupinami pomocí nezávislého 't' testu. K vyhodnocení prognostických proměnných bude použit Pearsonův korelační test a logistická regresní analýza. Analýza přežití bude provedena pomocí Kaplan Meirovy analýzy. Hodnota p <0,05 bude považována za statisticky významnou.