Ensaio randomizado para avaliar radioterapia acelerada em carcinoma localmente avançado de nasofaringe (EARN)

O estudo foi concebido como um estudo prospectivo randomizado controlado de dois braços que será realizado no Departamento de Radioterapia e Otorrinolaringologia do PGIMER, Chandigarh.

Critério de inclusão

1. Câncer de nasofaringe não queratinizante comprovado histopatologicamente.
2. Status de desempenho de Karnofsky superior a 70
3. Pacientes em estágio T3-4, N0-3 (conforme AJCC 8ª edição).
4. Pacientes dispostos a obter consentimento informado e acompanhamento regular

Critério de exclusão

1. Carcinoma Espinocelular Queratinizante
2. Idade > 70 anos
3. Pacientes que receberam quimiorradioterapia prévia.
4. Pacientes com comorbidades não controladas, como hipertensão, diabetes ou qualquer insuficiência renal

Randomização Os pacientes serão randomizados nos dois grupos de estudo usando a tabela de randomização gerada por computador fornecida abaixo. O número total de pacientes a serem recrutados será de 120 e será dividido em • Grupo de estudo A (N= 60): quimiorradioterapia acelerada seguida por 3 ciclos de Quimioterapia adjuvante. Os pacientes serão tratados com radioterapia por 6 dias por semana, de segunda a sábado

• Grupo Controle B (N=60): Quimiorradioterapia concomitante seguida de 3 ciclos de quimioterapia adjuvante. Os pacientes serão tratados com radioterapia por 5 dias por semana, de segunda a sexta-feira.

Protocolo de tratamento Avaliação clínica Todos os pacientes incluídos no estudo serão submetidos a um exame clínico completo, incluindo um check-up completo da cabeça e pescoço Investigações Todos os pacientes incluídos no estudo serão submetidos às seguintes investigações

1. Hemograma completo, teste de função hepática e testes de função renal, açúcar no sangue
2. Raio X de tórax Vista PA
3. Pescoço de tecidos moles de raios X
4. ECG
5. CECT Cabeça e Pescoço/MRI de cabeça e pescoço com contraste realçado
6. Biópsia de tumor primário e PAAF de linfonodos cervicais

RADIOTERAPIA Protocolo de tratamento de quimiorradioterapia Para planejamento de radioterapia, os pacientes serão imobilizados com gesso termoplástico tipo S e serão submetidos a uma tomografia computadorizada de planejamento com espessura de corte de 3 mm. As imagens serão transferidas para o sistema de planejamento de tratamento Eclipse. Todos os pacientes serão planejados com fótons de 6MV usando 4 arcos com a técnica SIB Rapid Arc usando a prescrição de dose fornecida abaixo.

PTV70: 70 Gy em 33 frações PTV59.4 : 59,4 Gy em 33 frações PTV50.4: 54 Gy em 33 frações A quimioterapia concomitante será administrada usando injeção de Cisplatina 40mg/m.sq semanalmente ou 100mg/m.sq 3 semanalmente junto com radioterapia em ambos os grupos. Os pacientes serão submetidos a uma tomografia computadorizada de planejamento de tratamento repetida na 16ª fração de radioterapia e serão avaliados para replanejamento adaptativo.

QUIMIOTERAPIA Simultâneo: Inj. CDDP 100mg/m2 D1 q 3 semanas junto com XRT

Adjuvante:

Inj. CDDP 80mg/m2 D1 q 3 semanalmente x 3 ciclos Inj. 5- FU 1gm/m2 D1-4

O peso dos pacientes será monitorado semanalmente durante o tratamento. será revisado na 16ª fração do tratamento. Pacientes com perda de peso superior a 10% ou diminuição do diâmetro do pescoço em mais de 10% serão avaliados quanto à necessidade de replanejamento adaptativo. Quando indicado, os pacientes serão replanejados.

Avaliação de Toxicidade e Resposta Os pacientes serão avaliados semanalmente quanto a toxicidade dermatológica, mucosite, disfagia, hematológica, gastrointestinal e constitucional usando Critérios de terminologia comum para efeitos adversos (CTCAE v3). A resposta geral será avaliada no final do tratamento usando critérios de avaliação de resposta para tumores sólidos (RECIST ).

Acompanhamento Todos os pacientes incluídos no estudo serão acompanhados em intervalos de 2 meses durante o primeiro ano, em intervalos de 3 meses durante os 2-3 anos e em intervalos de 6 meses a partir de então. Em cada visita, um exame clínico completo, classificação de toxicidade e estado da doença serão avaliados.

Estatísticas Assumindo um nível de significância de 0,05 e poder de 80%, um mínimo de 110 pacientes precisam ser recrutados para detectar uma diferença de cerca de 25% na sobrevida livre de falhas, incluindo uma taxa de abandono de 10%. Para análise estatística, os dados serão inseridos SPSSv 20. A toxicidade do tratamento será comparada entre os grupos de tratamento usando o teste 't' independente. O teste de correlação de Pearson e análise de regressão logística serão usados ​​para avaliar as variáveis ​​prognósticas. A análise de sobrevida será feita usando a análise de Kaplan Meir. Um valor de p < 0,05 será considerado estatisticamente significativo.