Gerandomiseerde studie om versnelde radiotherapie te evalueren bij lokaal gevorderd carcinoom van de nasopharynx (EARN)

De studie is opgezet als een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met twee armen die zal worden uitgevoerd op de afdeling Radiotherapie en Otolaryngologie van PGIMER, Chandigarh.

Inclusiecriteria

1. Histopathologisch bewezen niet-keratiniserende neus- en darmkanker.
2. Karnofsky prestatiestatus meer dan 70
3. Stadium T3-4, N0-3 patiënten (volgens AJCC 8e editie).
4. Patiënten die bereid zijn tot geïnformeerde toestemming en regelmatige follow-up

Uitsluitingscriteria

1. Keratiniserend plaveiselcelcarcinoom
2. Leeftijd >70 jaar
3. Patiënten die eerder chemoradiotherapie hebben gekregen.
4. Patiënten met ongecontroleerde comorbide aandoeningen zoals hypertensie, diabetes of een nierfunctiestoornis

Randomisatie Patiënten worden gerandomiseerd in de twee onderzoeksgroepen met behulp van de onderstaande door de computer gegenereerde randomisatietabel. Het totale aantal te rekruteren patiënten zal 120 zijn en zal worden verdeeld in • Studiegroep A (N= 60): versnelde chemoradiotherapie gevolgd door 3 cycli van Adjuvante chemotherapie. Patiënten worden 6 dagen per week van maandag tot en met zaterdag bestraald met radiotherapie

• Controlegroep B (N=60): gelijktijdige chemoradiotherapie gevolgd door 3 cycli adjuvante chemotherapie. Patiënten worden gedurende 5 dagen per week van maandag tot en met vrijdag behandeld met radiotherapie.

Behandelingsprotocol Klinische evaluatie Alle patiënten die deelnemen aan het onderzoek ondergaan een volledig klinisch onderzoek, inclusief een volledige controle van het hoofd en de nek Onderzoeken Alle patiënten die deelnemen aan het onderzoek ondergaan de volgende onderzoeken

1. Compleet hemogram, leverfunctietest en nierfunctietests, bloedsuikerspiegel
2. Borst X Ray PA-weergave
3. X Ray Zacht weefsel nek
4. ECG
5. CECT hoofd en nek/contrastversterkte MRI hoofd en nek
6. Biopsie van primaire tumor en FNAC van nekknopen

RADIOTHERAPIE Behandelingsprotocol voor chemoradiotherapie Voor de planning van radiotherapie worden patiënten geïmmobiliseerd met behulp van thermoplastisch gips type S en ondergaan ze een CT-scan met een plakdikte van 3 mm. De beelden worden overgebracht naar het behandelplanningssysteem van Eclipse. Alle patiënten worden gepland met 6MV-fotonen met behulp van 4 bogen met SIB Rapid Arc-techniek met behulp van het onderstaande dosisvoorschrift.

PTV70: 70 Gy in 33 fracties PTV59.4 : 59,4 Gy in 33 fracties PTV50.4: 54 Gy in 33 fracties Gelijktijdige chemotherapie wordt gegeven met cisplatine-injectie 40 mg/m² wekelijks of 100mg/m² 3 wekelijks samen met radiotherapie in beide groepen. Patiënten ondergaan een herhaalde CT-scan voor de planning van de behandeling bij de 16e radiotherapiefractie en worden geëvalueerd voor adaptieve herplanning.

CHEMOTHERAPIE Gelijktijdig: Inj. CDDP 100mg/m2 D1 q 3wekelijks samen met XRT

adjuvans:

Inj. CDDP 80mg/ m2 D1 q 3 wekelijks x 3 cycli Inj. 5-FU 1gm/m2 D1-4

Het gewicht van de patiënt zal tijdens de behandeling wekelijks worden gecontroleerd zal worden beoordeeld bij de 16e fractie van de behandeling. Patiënten met een gewichtsverlies van meer dan 10% of een afname van de nekdiameter met meer dan 10% zullen worden beoordeeld op de noodzaak van adaptieve herplanning. Waar geïndiceerd, zullen patiënten opnieuw worden gepland.

Evaluatie van toxiciteit en respons Patiënten zullen wekelijks worden geëvalueerd op dermatologische, mucositis, dysfagie, hemtologische, gastro-intestinale en constitutionele toxiciteit met behulp van Common Terminology Criteria voor bijwerkingen (CTCAE v3). De algehele respons zal aan het einde van de behandeling worden beoordeeld aan de hand van de responsevaluatiecriteria voor solide tumoren (RECIST).

Follow-up Alle patiënten die in de studie zijn opgenomen, zullen gedurende het eerste jaar met intervallen van 2 maanden worden gevolgd, gedurende de 2-3 jaar met intervallen van 3 maanden en daarna met intervallen van 6 maanden. Bij elk bezoek zullen een volledig klinisch onderzoek, toxiciteitsclassificatie en ziektestatus worden geëvalueerd.

Statistieken Uitgaande van een significantieniveau van 0,05 en een power van 80% moeten minimaal 110 patiënten worden gerekruteerd om een ​​verschil van ongeveer 25% in faalvrije overleving te detecteren, inclusief een uitvalpercentage van 10%. Voor statistische analyse zullen gegevens worden ingevoerd SPSSv 20. De behandelingstoxiciteit zal worden vergeleken tussen de behandelingsgroepen met behulp van een onafhankelijke 't'-test. Pearson-correlatietest en logistische regressieanalyse zullen worden gebruikt om prognostische variabelen te evalueren. Overlevingsanalyse zal worden uitgevoerd met behulp van Kaplan Meir-analyse. Een p-waarde <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.