Une étude de phase 1b/2 sur les combinaisons T-DXd dans le cancer du sein métastatique HER2-positif (DB-07)
5 décembre 2025 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude de phase 1b/2 multicentrique, ouverte, modulaire, de recherche de dose et d'expansion de dose pour explorer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale du trastuzumab deruxtecan (T-DXd) en association avec d'autres agents anticancéreux dans Patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif (DESTINY-Breast07)
DESTINY-Breast07 étudiera l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale du trastuzumab deruxtecan (T-DXd) en association avec d'autres agents anticancéreux chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 positif
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
Cette étude est de conception modulaire permettant d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale du T-DXd en association avec d'autres agents anticancéreux. Les modules de traitement combiné comprendront 2 parties : une phase de recherche de dose (Partie 1) et une phase d'expansion de dose (Partie 2) ; la dose recommandée de phase 2 (RP2D) déterminée dans la partie 1 sera utilisée pour l'expansion de la dose dans la partie 2.
La population cible d'intérêt dans cette étude est constituée de patients HER2-positifs (selon les directives ASCO/CAP 2018) avancés/MBC, y compris les patients présentant des métastases cérébrales actives et stables. La partie 1 de chaque module recrutera des patientes atteintes d'un cancer avancé/CSM HER2-positif évalué localement chez des patientes de deuxième intention ou plus. La partie 2 de chaque module recrutera des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif évalué localement qui n'ont pas reçu de traitement antérieur pour une maladie avancée/métastatique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
245
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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München, Allemagne, 81675
- Research Site
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Würzburg, Allemagne, 97080
- Research Site
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Melbourne, Australie, 3000
- Research Site
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Barretos, Brésil, 14784-400
- Research Site
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Belo Horizonte, Brésil, 30150-274
- Research Site
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Natal, Brésil, 59075-740
- Research Site
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Porto Alegre, Brésil, 90610-000
- Research Site
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Porto Alegre, Brésil, 91350-200
- Research Site
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Rio de Janeiro, Brésil, 20560-120
- Research Site
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Sorocaba, Brésil, 18030-005
- Research Site
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São Paulo, Brésil, 04029-000
- Research Site
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São Paulo, Brésil, 01317-001
- Research Site
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Toronto, Canada, M5G 2M9
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Research Site
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Québec, Quebec, Canada, G1S 4L8
- Research Site
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Busan, Corée du Sud, 602-739
- Research Site
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Seoul, Corée du Sud, 02841
- Research Site
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Seoul, Corée du Sud, 03080
- Research Site
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Seoul, Corée du Sud, 05505
- Research Site
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Seoul, Corée du Sud, 06351
- Research Site
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Barcelona, Espagne, 08003
- Research Site
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L'Hospitalet de Llobregat, Espagne, 08908
- Research Site
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Madrid, Espagne, 28050
- Research Site
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Madrid, Espagne, 28007
- Research Site
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Seville, Espagne, 41013
- Research Site
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Villejuif, France, 94805
- Research Site
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Delhi, Inde, 110085
- Research Site
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Gurgaon, Inde, 122001
- Research Site
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Madurai, Inde, 625107
- Research Site
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Mumbai, Inde, 400012
- Research Site
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Bologna, Italie, 40138
- Research Site
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Milan, Italie, 20141
- Research Site
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Napoli, Italie, 80131
- Research Site
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Rome, Italie, 168
- Research Site
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Bydgoszcz, Pologne, 85-796
- Research Site
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Koszalin, Pologne, 75-581
- Research Site
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Lodz, Pologne, 90-242
- Research Site
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Lublin, Pologne, 20-090
- Research Site
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Buckhurst Hill, Royaume-Uni, IG9 5HX
- Research Site
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Moscow, Russie, 115478
- Research Site
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Moscow, Russie, 117997
- Research Site
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Moscow, Russie, 121205
- Research Site
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Moscow, Russie, 105229
- Research Site
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Moscow, Russie, 111123
- Research Site
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Moscow, Russie, 143423
- Research Site
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Moscow, Russie, 109240
- Research Site
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Saint Petersburg, Russie, 197758
- Research Site
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Saint Petersburg, Russie, 195271
- Research Site
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Saint Petersburg, Russie, 196603
- Research Site
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Hualien City, Taïwan, 970
- Research Site
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Tainan, Taïwan, 704
- Research Site
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Taipei, Taïwan, 235
- Research Site
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Taipei, Taïwan, 10449
- Research Site
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Taipei, Taïwan, 11217
- Research Site
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Taipei, Taïwan, 114
- Research Site
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Taipei, Taïwan, 10048
- Research Site
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Taoyuan, Taïwan, 333
- Research Site
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Ankara, Turquie (Türkiye), 6100
- Research Site
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Edirne, Turquie (Türkiye), 22030
- Research Site
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Istanbul, Turquie (Türkiye), 34722
- Research Site
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Istanbul, Turquie (Türkiye), 34662
- Research Site
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Izmir, Turquie (Türkiye), 35100
- Research Site
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Florida
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Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
- Research Site
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St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
- Research Site
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New York
-
Commack, New York, États-Unis, 11725
- Research Site
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Harrison, New York, États-Unis, 10604
- Research Site
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Research Site
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Research Site
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-
Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43219
- Research Site
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Research Site
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-
Texas
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Research Site
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Les patients doivent avoir au moins 18 ans
Cancer du sein documenté pathologiquement qui :
- Est avancé/non résécable (les patients qui peuvent être traités avec une intention curative ne sont pas éligibles) ou métastatique
- HER2-positif (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+) sur la base d'une évaluation locale. Le résultat HER2 local doit provenir d'un échantillon de tumeur obtenu dans le cadre métastatique.
- Est documenté comme positif pour les récepteurs hormonaux (récepteur des œstrogènes ou de la progestérone) ou négatif dans le cadre métastatique
- Le patient doit avoir un échantillon de tumeur adéquat provenant du contexte métastatique pour l'évaluation des biomarqueurs
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1
Partie 1
- Progression de la maladie pendant ou après le dernier traitement systémique avant le début du traitement à l'étude
- Au moins 1 ligne de traitement préalable en milieu métastatique requise.
Partie 2 (Modules 0 - 5)
a) Aucune ligne de traitement antérieure pour avancé/MBC n'est autorisée
- Partie 2 (Modules 6 et 7) a) Zéro ou une ligne de traitement antérieure autorisée pour les patients avancés/MBC
Inclusion du SNC
- Modules 0 à 5 Les patients ne doivent pas présenter de métastases cérébrales ou de métastases cérébrales stables.
- Module 6 et 7 Les patients doivent avoir des métastases cérébrales non traitées ne nécessitant pas de thérapie locale ou des métastases cérébrales précédemment traitées qui ont progressé depuis la thérapie locale précédente
Critères d'exclusion clés :
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante
- ILD/pneumonite active ou antérieure documentée (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, ou ILD/pneumonite suspectée qui ne peut pas être exclue par imagerie lors du dépistage
- Maladies pulmonaires intercurrentes cliniquement significatives
- Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques IV, des antiviraux ou des antifongiques
- Compression médullaire ou antécédent de carcinose leptoméningée
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Traitement préalable avec un ADC contenant un inhibiteur de la topoisomérase I
- Traitement antérieur par le tucatinib
Exclusion du SNC
- Modules 0 à 5 : A des métastases cérébrales non traitées
- Modules 6 et 7 : Utilisation continue de corticostéroïdes systémiques pour le contrôle des symptômes de métastases cérébrales à une dose quotidienne totale de > 2 mg de dexaméthasone ou de toute lésion cérébrale dont on pense qu'elle nécessite un traitement local immédiat
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Module 1- T-DXd et Durvalumab
T-DXd et Durvalumab
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T-DXd : administré en perfusion IV
Autres noms:
Durvalumab : administré en perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Module 2 - T-DXd et pertuzumab
T-DXd et Pertuzumab
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T-DXd : administré en perfusion IV
Autres noms:
Pertuzumab : administré en perfusion IV
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Expérimental: Module 0-T-DXd
T-DXd
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T-DXd : administré en perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Module 7 - T-DXd
Monothérapie T-DXd chez les patients présentant des métastases cérébrales actives (Partie 2 uniquement)
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T-DXd : administré en perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Module 3- T-DXd et Paclitaxel
T-DXd et Paclitaxel (bras non initié dans la partie 2)
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T-DXd : administré en perfusion IV
Autres noms:
Paclitaxel : administré en perfusion IV
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Expérimental: Module 4- T-DXd et Durvalumab et Paclitaxel
T-DXd et Durvalumab et Paclitaxel (bras non initié dans la partie 1 et la partie 2)
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T-DXd : administré en perfusion IV
Autres noms:
Durvalumab : administré en perfusion IV
Autres noms:
Paclitaxel : administré en perfusion IV
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Expérimental: Module 5 - T-DXd et Tucatanib
T-DXd et tucatinib (bras non initié dans la partie 2)
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T-DXd : administré en perfusion IV
Autres noms:
Tucatinib administré par voie orale (comprimé) deux fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Module 6 - T-DXd et Tucatinib
T-DXd et tucatinib chez les patients présentant des métastases cérébrales actives (partie 2 uniquement) (bras non initié)
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T-DXd : administré en perfusion IV
Autres noms:
Tucatinib administré par voie orale (comprimé) deux fois par jour
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Occurrence d'événements indésirables (EI) - Partie 1
Délai: Jusqu'à la période de suivi, environ 53 mois
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Occurrence d'EI dans la partie 1 classée selon NCI CTCAE v5.0
|
Jusqu'à la période de suivi, environ 53 mois
|
|
Occurrence d'événements indésirables graves (EIG) - Partie 1
Délai: Jusqu'à la période de suivi, environ 53 mois
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Occurrence des SAE dans la partie 1 classée selon NCI CTCAE v5.0
|
Jusqu'à la période de suivi, environ 53 mois
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Apparition d'événements indésirables (EI) - Partie 2
Délai: Jusqu'à la période de suivi, environ 53 mois
|
Occurrence d'EI dans la partie 2 classée selon NCI CTCAE v5.0
|
Jusqu'à la période de suivi, environ 53 mois
|
|
Apparition d'événements indésirables graves (EIG) - Partie 2
Délai: Jusqu'à la période de suivi, environ 53 mois
|
Occurrence des SAE dans la partie 2 classée selon NCI CTCAE v5.0
|
Jusqu'à la période de suivi, environ 53 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objective (ORR) - Partie 1 et Partie 2
Délai: Jusqu'à progression, évaluée jusqu'à environ 53 mois
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ORR est défini comme la proportion de patients qui ont une RC ou une RP, tel que déterminé par l'investigateur sur le site local selon RECIST 1.1.
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Jusqu'à progression, évaluée jusqu'à environ 53 mois
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Survie sans progression (PFS) - Partie 1 et Partie 2
Délai: Jusqu'à progression, évaluée jusqu'à environ 53 mois
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression telle qu'évaluée par l'investigateur sur le site local selon RECIST 1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à progression, évaluée jusqu'à environ 53 mois
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Survie sans progression 2 (PFS2) - Partie 2
Délai: Évalué jusqu'à environ 53 mois
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La SSP2 est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression sous le traitement suivant (le plus précoce de l'événement de progression suivant le premier traitement anticancéreux ultérieur) ou le décès ; la deuxième progression sera définie selon la pratique clinique standard locale.
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Évalué jusqu'à environ 53 mois
|
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Durée de la réponse (DoR) - Partie 2
Délai: Jusqu'à progression, évaluée jusqu'à environ 53 mois
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La DoR est définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée et la date de la progression documentée ou du décès en l'absence de progression de la maladie.
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Jusqu'à progression, évaluée jusqu'à environ 53 mois
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Survie globale (OS) - Partie 2
Délai: Jusqu'au décès, évalué jusqu'à environ 53 mois
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'au décès, évalué jusqu'à environ 53 mois
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Concentration sérique de Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)
Délai: Pendant le traitement à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, environ 53 mois
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Détermination de la concentration de trastuzumab deruxtecan dans le sérum à différents moments après l'administration de trastuzumab deruxtecan
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Pendant le traitement à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, environ 53 mois
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Concentration sérique de Durvalumab
Délai: Pendant le traitement à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, environ 53 mois
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Détermination de la concentration de durvalumab dans le sérum à différents moments après l'administration
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Pendant le traitement à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, environ 53 mois
|
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Concentration sérique de pertuzumab
Délai: Pendant le traitement à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, environ 53 mois
|
Détermination de la concentration de pertuzumab dans le sérum à différents moments après l'administration
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Pendant le traitement à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, environ 53 mois
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Concentration plasmatique de Paclitaxel
Délai: Pendant le traitement à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, environ 53 mois
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Détermination de la concentration de paclitaxel dans le plasma à différents moments après l'administration
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Pendant le traitement à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, environ 53 mois
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Concentration plasmatique de tucatinib
Délai: Pendant le traitement à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, environ 53 mois
|
Détermination de la concentration de tucatinib dans le plasma à différents moments après l'administration
|
Pendant le traitement à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, environ 53 mois
|
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Immunogénicité du trastuzumab deruxtecan
Délai: Jusqu'à la période de suivi, environ 53 mois
|
Pourcentage de patients qui développent des ADA pour le trastuzumab deruxtecan
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Jusqu'à la période de suivi, environ 53 mois
|
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Immunogénicité du Durvalumab
Délai: Jusqu'à la période de suivi, environ 53 mois
|
Pourcentage de patients qui développent des ADA pour le durvalumab
|
Jusqu'à la période de suivi, environ 53 mois
|
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Immunogénicité du pertuzumab
Délai: Jusqu'à la période de suivi, environ 53 mois
|
Pourcentage de patients qui développent des ADA pour le pertuzumab
|
Jusqu'à la période de suivi, environ 53 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 décembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
31 janvier 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 janvier 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 août 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 août 2020
Première publication (Réel)
4 septembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs du système nerveux central
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Tumeurs mammaires
- Tumeurs cérébrales
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Cycloparaffines
- Hydrocarbures, alicyclique
- Hydrocarbures, cyclique
- Terpènes
- Taxes
- Cyclodécanes
- Diterpènes
- Paclitaxel
- pertuzumab
- durvalumab
- trastuzumab deruxecan
- tucatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- D967JC00001
- 2019-004531-22 (Numéro EudraCT)
- 2023-505309-18-00 (Identificateur de registre: CTIS (EU))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande.
Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ :
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma.
Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé .
Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.
De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder.
Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .