Исследование фазы 1b/2 комбинаций T-DXd при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы (DB-07)
15 марта 2024 г. обновлено: AstraZeneca
Многоцентровое открытое модульное исследование фазы 1b/2 для определения дозы и увеличения дозы для изучения безопасности, переносимости и противоопухолевой активности трастузумаба дерукстекана (T-DXd) в комбинации с другими противоопухолевыми агентами в Пациенты с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы (DESTINY-Breast07)
DESTINY-Breast07 исследует безопасность, переносимость и противоопухолевую активность трастузумаба дерукстекана (T-DXd) в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
Это исследование имеет модульный дизайн, что позволяет оценить безопасность, переносимость и противоопухолевую активность T-DXd в сочетании с другими противораковыми агентами. Модули комбинированного лечения будут состоять из 2 частей: фазы определения дозы (часть 1) и фазы увеличения дозы (часть 2); рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D), определенная в части 1, будет использоваться для увеличения дозы в части 2.
Целевой группой, представляющей интерес для этого исследования, являются пациенты с HER2-положительным (в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP 2018) прогрессирующим/МРМЖ, включая пациентов с активными и стабильными метастазами в головной мозг. В часть 1 каждого модуля будут включены пациенты с HER2-позитивным прогрессирующим/МРМЖ с локальной оценкой для пациентов второй линии или более поздних. В часть 2 каждого модуля будут включены пациенты с локально оцененным HER2-положительным раком молочной железы, которые ранее не получали лечения по поводу распространенного/метастатического заболевания.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
244
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Melbourne, Австралия, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Barretos, Бразилия, 14784-400
- Research Site
-
Belo Horizonte, Бразилия, 30150-274
- Research Site
-
Natal, Бразилия, 59075-740
- Research Site
-
Porto Alegre, Бразилия, 90610-000
- Research Site
-
Porto Alegre, Бразилия, 91350-200
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 20560-120
- Research Site
-
Sao Paulo, Бразилия, 04029-000
- Research Site
-
Sao Paulo, Бразилия, 01317-001
- Research Site
-
Sorocaba, Бразилия, 18030-005
- Research Site
-
-
-
-
-
München, Германия, 81675
- Research Site
-
Würzburg, Германия, 97080
- Research Site
-
-
-
-
-
Delhi, Индия, 110085
- Research Site
-
Gurgaon, Индия, 122001
- Research Site
-
Madurai, Индия, 625107
- Research Site
-
Mumbai, Индия, 400012
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
- Research Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Испания, 08908
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28050
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28007
- Research Site
-
Sevilla, Испания, 41013
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Research Site
-
Milan, Италия, 20141
- Research Site
-
Napoli, Италия, 80131
- Research Site
-
Rome, Италия, 168
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Канада, G1S 4L8
- Research Site
-
Toronto, Канада, M5G 2M9
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2X 0A9
- Research Site
-
-
-
-
-
Busan-si, Корея, Республика, 602-739
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 02841
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Польша, 85-796
- Research Site
-
Koszalin, Польша, 75-581
- Research Site
-
Lublin, Польша, 20-090
- Research Site
-
Łódź, Польша, 90-242
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 115478
- Research Site
-
Moscow, Российская Федерация, 111123
- Research Site
-
Moscow, Российская Федерация, 117997
- Research Site
-
Moscow, Российская Федерация, 121205
- Research Site
-
Moscow, Российская Федерация, 143423
- Research Site
-
Moscow, Российская Федерация, 105229
- Research Site
-
Moscow, Российская Федерация, 109240
- Research Site
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 195271
- Research Site
-
Sankt-Peterburg, Российская Федерация, 197758
- Research Site
-
Sankt-Peterburg, Российская Федерация, 196603
- Research Site
-
-
-
-
-
Buckhurst Hill, Соединенное Королевство, IG9 5HX
- Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
- Research Site
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
- Research Site
-
-
New York
-
Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
- Research Site
-
Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
- Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43219
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Research Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Research Site
-
-
-
-
-
Hualien, Тайвань, 970
- Research Site
-
Tainan, Тайвань, 704
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 235
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 10449
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 11217
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 10048
- Research Site
-
Taipei City, Тайвань, 114
- Research Site
-
Taoyuan City, Тайвань, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Турция, 6100
- Research Site
-
Edirne, Турция, 22030
- Research Site
-
Istanbul, Турция, 34722
- Research Site
-
Istanbul, Турция, 34662
- Research Site
-
Izmir, Турция, 35100
- Research Site
-
-
-
-
-
Villejuif Cedex, Франция, 94805
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Пациенты должны быть не моложе 18 лет
Патологически подтвержденный рак молочной железы, который:
- Является запущенным/нерезектабельным (пациенты, которых можно лечить с целью излечения, не подходят) или метастатическим
- HER2-положительный (IHC 3+ или IHC 2+/ISH+) на основании местной оценки. Локальный результат HER2 должен быть получен из образца опухоли, полученного в условиях метастазирования.
- Задокументирован как положительный по гормональным рецепторам (рецепторы эстрогена или прогестерона) или отрицательный в условиях метастазирования.
- У пациента должен быть адекватный образец опухоли из метастатической установки для оценки биомаркеров.
- Статус производительности ECOG 0 или 1
Часть 1
- Прогрессирование заболевания во время или после последней системной терапии перед началом исследуемого лечения
- Требуется по крайней мере 1 предшествующая линия лечения в условиях метастазирования.
Часть 2 (Модули 0-5)
а) Предыдущие линии терапии для прогрессирующего/МРМЖ не разрешены
- Часть 2 (Модули 6 и 7)
Включение ЦНС
- Модули 0–5 Пациенты не должны иметь метастазов в головной мозг или стабильных метастазов в головной мозг.
- Модуль 6 и 7 Пациенты должны иметь нелеченые метастазы в головной мозг, не нуждающиеся в местной терапии, или ранее леченные метастазы в головной мозг, которые прогрессировали после предшествующей местной терапии.
Ключевые критерии исключения:
- Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание
- Активный или ранее документированный (неинфекционный) ИЗЛ/пневмонит, требующий назначения стероидов, или подозрение на ИЗЛ/пневмонит, которые нельзя исключить с помощью визуализации при скрининге
- Легочные интеркуррентные клинически значимые заболевания
- Неконтролируемая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов
- Компрессия спинного мозга или лептоменингеальный карциноматоз в анамнезе
- Предшествующее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек
- Предварительное лечение ADC, содержащим ингибитор топоизомеразы I.
- Предшествующее лечение тукатинибом
Исключение ЦНС
- Модули 0–5: имеет нелеченные метастазы в головной мозг.
- Модуль 6 и 7: Постоянное использование системных кортикостероидов для контроля симптомов метастазов в головной мозг в общей суточной дозе > 2 мг дексаметазона или любое поражение головного мозга, требующее немедленной местной терапии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Модуль 1- T-DXd и дурвалумаб
T-DXd и дурвалумаб
|
T-DXd: вводится в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
Дурвалумаб: вводят в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Модуль 2 – T-DXd и пертузумаб
T-DXd и пертузумаб
|
T-DXd: вводится в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
Пертузумаб: вводят в виде внутривенной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Модуль 0-T-DXd
T-DXd
|
T-DXd: вводится в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Модуль 7 - T-DXd
Монотерапия T-DXd у пациентов с активными метастазами в головной мозг (только часть 2)
|
T-DXd: вводится в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Модуль 3- T-DXd и паклитаксел
T-DXd и паклитаксел (группа, не начатая в Части 2)
|
T-DXd: вводится в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
Паклитаксел: вводят в виде внутривенной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Модуль 4. T-DXd и дурвалумаб и паклитаксел
T-DXd, дурвалумаб и паклитаксел (группа, не начатая в Части 1 и Части 2)
|
T-DXd: вводится в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
Дурвалумаб: вводят в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
Паклитаксел: вводят в виде внутривенной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Модуль 5 – T-DXd и Тукатаниб
T-DXd и тукатиниб (группа, не начатая в Части 2)
|
T-DXd: вводится в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
Тукатиниб назначают перорально (таблетки) два раза в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Модуль 6 – T-DXd и тукатиниб
T-DXd и тукатиниб у пациентов с активными метастазами в головной мозг (только часть 2) (группа не начата)
|
T-DXd: вводится в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
Тукатиниб назначают перорально (таблетки) два раза в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение нежелательных явлений (НЯ) - Часть 1
Временное ограничение: До периода наблюдения, приблизительно 53 месяца
|
Возникновение нежелательных явлений в части 1, классифицированных в соответствии с NCI CTCAE v5.0
|
До периода наблюдения, приблизительно 53 месяца
|
|
Возникновение серьезных нежелательных явлений (СНЯ) - Часть 1
Временное ограничение: До периода наблюдения, приблизительно 53 месяца
|
Возникновение SAE в части 1, классифицированной в соответствии с NCI CTCAE v5.0
|
До периода наблюдения, приблизительно 53 месяца
|
|
Возникновение нежелательных явлений (НЯ) - Часть 2
Временное ограничение: До периода наблюдения, приблизительно 53 месяца
|
Возникновение нежелательных явлений в части 2, классифицированных в соответствии с NCI CTCAE v5.0
|
До периода наблюдения, приблизительно 53 месяца
|
|
Возникновение серьезных нежелательных явлений (СНЯ) - Часть 2
Временное ограничение: До периода наблюдения, приблизительно 53 месяца
|
Возникновение SAE в части 2, классифицированной в соответствии с NCI CTCAE v5.0
|
До периода наблюдения, приблизительно 53 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) — часть 1 и часть 2
Временное ограничение: До прогрессирования, оценивается примерно до 53 месяцев
|
ORR определяется как доля пациентов, у которых есть CR или PR, как определено исследователем в местном центре в соответствии с RECIST 1.1.
|
До прогрессирования, оценивается примерно до 53 месяцев
|
|
Выживание без прогрессии (PFS) — часть 1 и часть 2
Временное ограничение: До прогрессирования, оценивается примерно до 53 месяцев
|
ВБП определяется как время от даты рандомизации до даты прогрессирования, по оценке исследователя в местном учреждении в соответствии с RECIST 1.1, или смерти по любой причине.
|
До прогрессирования, оценивается примерно до 53 месяцев
|
|
Выживание без прогрессии 2 (PFS2) - Часть 2
Временное ограничение: Оценивается примерно до 53 месяцев
|
PFS2 определяется как время от даты рандомизации до даты прогрессирования при лечении следующей линии (самое раннее из событий прогрессирования после первой последующей противоопухолевой терапии) или смерти; вторая прогрессия определяется в соответствии с местной стандартной клинической практикой.
|
Оценивается примерно до 53 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DoR) - часть 2
Временное ограничение: До прогрессирования, оценивается примерно до 53 месяцев
|
DoR определяется как время от даты первого задокументированного ответа до даты задокументированного прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания.
|
До прогрессирования, оценивается примерно до 53 месяцев
|
|
Общее выживание (OS) - Часть 2
Временное ограничение: До смерти, оценивается примерно до 53 месяцев
|
ОВ определяется как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
|
До смерти, оценивается примерно до 53 месяцев
|
|
Сывороточная концентрация трастузумаба дерукстекана (T-DXd)
Временное ограничение: Во время приема исследуемого препарата до завершения исследования, примерно 53 месяца.
|
Определение концентрации трастузумаба дерукстекана в сыворотке крови в различные моменты времени после введения трастузумаба дерукстекана
|
Во время приема исследуемого препарата до завершения исследования, примерно 53 месяца.
|
|
Концентрация дурвалумаба в сыворотке
Временное ограничение: Во время приема исследуемого препарата до завершения исследования, примерно 53 месяца.
|
Определение концентрации дурвалумаба в сыворотке крови в различные моменты времени после введения
|
Во время приема исследуемого препарата до завершения исследования, примерно 53 месяца.
|
|
Концентрация пертузумаба в сыворотке
Временное ограничение: Во время приема исследуемого препарата до завершения исследования, примерно 53 месяца.
|
Определение концентрации пертузумаба в сыворотке крови в различные моменты времени после введения
|
Во время приема исследуемого препарата до завершения исследования, примерно 53 месяца.
|
|
Плазменная концентрация паклитаксела
Временное ограничение: Во время приема исследуемого препарата до завершения исследования, примерно 53 месяца.
|
Определение концентрации паклитаксела в плазме в различные моменты времени после введения
|
Во время приема исследуемого препарата до завершения исследования, примерно 53 месяца.
|
|
Плазменная концентрация тукатиниба
Временное ограничение: Во время приема исследуемого препарата до завершения исследования, примерно 53 месяца.
|
Определение концентрации тукатиниба в плазме в различные моменты времени после введения
|
Во время приема исследуемого препарата до завершения исследования, примерно 53 месяца.
|
|
Иммуногенность трастузумаба дерукстекана
Временное ограничение: До периода наблюдения, приблизительно 53 месяца
|
Процент пациентов, у которых развилась АДА для трастузумаба дерукстекана
|
До периода наблюдения, приблизительно 53 месяца
|
|
Иммуногенность дурвалумаба
Временное ограничение: До периода наблюдения, приблизительно 53 месяца
|
Процент пациентов, у которых развилась АДА для дурвалумаба
|
До периода наблюдения, приблизительно 53 месяца
|
|
Иммуногенность пертузумаба
Временное ограничение: До периода наблюдения, приблизительно 53 месяца
|
Процент пациентов, у которых развилась АДА для пертузумаба
|
До периода наблюдения, приблизительно 53 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 декабря 2020 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 января 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
2 июля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 августа 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 августа 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 сентября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы протеинкиназы
- Иммуноконъюгаты
- Паклитаксел
- Трастузумаб
- Дурвалумаб
- Пертузумаб
- Тукатиниб
- Трастузумаб дерукстекан
Другие идентификационные номера исследования
- D967JC00001
- 2019-004531-22 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.
Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .